刘 波，刘文强，左中夫，2

糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive dysfunction, DCD)是由糖尿病糖代谢紊乱所导致[1]，表现为记忆力减退、学习能力下降，语言能力、理解力、定向力等能力均受到不同程度的影响[2]。目前尚缺乏特效的治疗措施，现代医学治疗以降血糖、减轻胰岛素抵抗和营养脑神经等综合治疗为主[3]。脑苷肌肽为国际上公认的，可从根本上修复受损神经，促进细胞再生，恢复神经生理功能的特效药[4]，与脑细胞生长发育、学习记忆等功能关系密切[5-7]，有望应用于糖尿病认知功能障碍的治疗。本研究以健康成年SD大鼠为研究对象，通过建立糖尿病大鼠模型，观察脑苷肌肽治疗后，糖尿病大鼠空间记忆能力的行为学改变，收集血清及海马组织分析导致这种改变的具体机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1实验分组选取健康SD成年大鼠40只，雄性，5月龄，体质量180～200 g。大鼠1笼5只，自由饮水进食。将大鼠随机分为5组：脑苷肌肽低剂量组(0.2 mL·kg-1)、脑苷肌肽中剂量组(0.6 mL·kg-1)、脑苷肌肽高剂量组(1.8 mL·kg-1)、糖尿病模型组和空白对照组，每组10只。

1.2缓冲液配置取2.101 g柠檬酸与2.941 g柠檬酸钠各溶于100 mL蒸馏水中，分别配置成0.1 mmol·L-1溶液，再按照1∶1.32比例将柠檬酸溶液于柠檬酸钠溶液混合，配置成0.1 mmol·L-1，pH4.5的缓冲液。

1.3糖尿病大鼠模型建立采用链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)一次性大量腹腔注射，建立大鼠糖尿病模型。所有大鼠适应性喂养7 d后，禁食12 h。脑苷肌肽干预组、糖尿病模型组以60 mg·kg-1腹腔一次性注射STZ。对照组注射等量枸橼酸钠缓冲液。所有大鼠均在同一动物房内分笼饲养，给予标准饮食。……