李叶丽，廖 娅，钱志强，朱 玲，李意奇，杨丹莉

(1. 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室，贵州 遵义 563099；2. 遵义医学院珠海校区药理学教研室，广东 珠海 519041)

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)是以肺动脉重构、肺小动脉痉挛为主要特征的一种恶性心血管疾病。其中，肺动脉重构是PAH最常见的病理表现，也是PAH形成的重要标志[1-2]。肺动脉平滑肌细胞的增殖与凋亡失衡是肺动脉腔变窄、肺血管阻力增加，引发肺动脉重构的重要原因[2-3]。近年研究表明，在野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的PAH模型中，肺动脉平滑肌细胞明显增殖，且加重了肺动脉重构的发生[3-4]。因此，抑制肺动脉平滑肌细胞的增殖，促进其凋亡是抑制肺动脉重构、治疗PAH的关键。淫羊藿次苷Ⅱ(icarisideⅡ, ICSⅡ)是小檗科植物淫羊藿的主要活性成分之一，具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗衰老等作用[5-7]。已有研究表明，ICSⅡ对多发性骨髓瘤细胞U266、肝母细胞瘤HepG2等多种肿瘤细胞均具有促凋亡作用[8-10]。故本课题组推测，ICSⅡ可能对肺动脉平滑肌细胞也有促凋亡的作用。因此，本研究以MCT诱导的肺动脉重构大鼠为研究对象，观察ICSⅡ对肺动脉重构的作用，并探讨其机制是否与促进肺动脉平滑肌细胞的凋亡有关。

1 材料与方法

1.1实验动物、药物及试剂SD大鼠，♂，体质量(210±10)g，购自第三军医大学大坪医院实验动物中心，SPF级，许可证号：SCXK(渝)2012-0005。ICSⅡ(纯度≥98%，南京泽朗医药科技有限公司，结构式见Fig 1)；MCT(纯度≥98%，美国Sigma公司)；TUNEL原位细胞凋亡检测试剂盒(德国Roche公司)；Bax、Bcl-2、活化的caspase-3抗体(美国Abcam公司)；HRP 标记的β-actin抗体(上海康成生物技术有限公司)；……