毛花苷C促进肝癌细胞Huh-7凋亡并增强caspase-7的活化
2018-12-18张艳群曾永联邹海凡
中国药理学通报 2018年12期
关键词:肝癌
张艳群,徐 庆,曾永联,罗 琴,邹海凡,谭 宁
(桂林医学院1.药学院、2.广西肝脏损伤与修复分子医学重点实验室、3.科学实验中心,广西 桂林 541004)
原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,全国每年约有38.3万人死于肝癌,占全球肝癌死亡总人数的51%[1]。目前,医治HCC仍以手术为主,兼物理疗法、化学药物疗法等在内的综合治疗。临床常用的肝癌化疗药物如蒽环类抗瘤药等,缺乏高度的组织选择性,在发挥疗效的同时,往往产生较严重的全身性毒副作用[2]。因此,如何使化疗药物既提高肿瘤化疗效果,又减轻化疗药物的毒副作用,已成为肿瘤药物治疗亟待解决的关键问题。
强心苷类(Cardiac glycosides,CGS)是一类从植物中提取的类固醇衍生物,能明显兴奋心肌细胞,目前作为心衰和心房颤动的常用治疗药物。自1960年,相继有研究发现,洋地黄毒苷、地高辛、哇巴因等强心苷类药物具有预防和治疗肿瘤的作用[3]。Stenkvist等[4]研究表明,乳腺癌患者在使用洋地黄治疗后,肿瘤转变为良性的比例升高,且在乳房切除术5年后,使用洋地黄治疗的患者乳腺癌复发率仅为对照组的10.42%。同时,Goldin等[5]在给予127位癌症患者使用洋地黄治疗后,发现21例癌症死亡中仅有1例属于洋地黄组。并且CGS能选择性地抑制肿瘤细胞的增殖,诱导其凋亡,而对正常细胞无明显影响[6],因而强心苷类化合物被认为是一类新型的抗癌药物。为了进一步证实CGS抗肿瘤治疗的临床价值,美国FDA正在进行小规模的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验,结果尚未公布。……
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