范春雪，魏 敏，张丹丹，高庆瑶，黄菡雪，王建行，韩淑英

(华北理工大学1. 药学院、2. 临床医学院、3. 冀唐学院、4. 基础医学院、5. 河北省慢性疾病重点实验室，唐山市慢性病临床基础研究重点实验室，河北 唐山 063000)

2型糖尿病的发展会导致多种并发症，肝损伤是其中之一[1-2]。肝脏与糖脂代谢密切相关[3]，探究保护糖尿病肝损伤的作用机制，对于糖尿病的治疗和预后都很重要。

D-手性肌醇(D-chiro-inositol，DCI)是羟基环己醇的一种手性结构，具有促进肝脏脂代谢、胰岛素增敏、降血糖、抗氧化等作用[4]，有希望应用于2型糖尿病的临床治疗[5]。目前，已有文献对DCI降低血糖的机制进行初步探究，表明DCI通过作用于PI3K/Akt信号通路，降低Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖[6]。另有研究表明，DCI可以通过抑制肝糖输出(hepatic glucose output， HGO)，在体内发挥抗糖尿病作用[7]。但国内外还未见有关DCI对糖尿病肝脏保护作用机制的研究报道。本实验通过给予db/db小鼠不同剂量DCI，观察DCI的降糖作用及其对肝损伤的抑制作用，并探讨可能机制，为DCI进一步研发和应用提供实验依据。

1 材料

1.1实验动物35只10周龄♀SPF级db/db小鼠(体质量39～48 g)，10只同源同周龄♀ db/m小鼠(体质量17～20 g)，购自常州卡文斯实验动物有限公司，许可证号：SCXK(苏)2016-0010，饲养于华北理工大学动物实验中心SPF级实验室。60Co辐射小鼠颗粒饲料(南京贝斯弗饲料有限公司，生产批号：20171050001MF01)。

1.2药物与试剂DCI(Sigma公司，Lot：#BCBQ3950V，货号：101678071，白色结晶，纯度99%)；天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)和丙氨酸转氨酶(alanine amino-transferase,ALT)测定试剂盒(南京建成生物工程研究所，货号C010-2、C009-2)；葡萄糖转运蛋白4 (glucose transporters 4，GLUT4)抗体(武汉博士德公司，货号：BM2162)；胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate 2，IRS2)抗体[EPR904(2)](Abcam公司，货号：ab134101)；……