毛菊红，金坚，王晓霞



制备液相色谱法快速分离制备硫酸依替米星杂质G

毛菊红1，金坚1，王晓霞2

（1.江南大学药学院，江苏 无锡 214122；2.无锡济民可信山禾药业股份有限公司，江苏 无锡 214028）

为快速获得硫酸依替米星杂质G样品，使用制备液相色谱分离制备硫酸依替米星杂质G。具体方法为，将硫酸依替米星样品用水溶解上样于大孔树脂柱，再使用硅胶柱粗分处理后，用制备液相色谱法快速制备分离；制备色谱柱为XBridgeTMPrep C185μm OBDTM（19 mm×100 mm，Column)，流动相A为水-氨水-冰醋酸（96∶3.6∶0.4，∶∶），流动相B为甲醇，梯度洗脱，快速制备杂质G样品。采用高效液相-离子色谱、核磁共振（NMR）、电喷雾电离质谱（ESI-MS）对制备后的杂质G样品进行结构确证。样品经大孔树脂柱、硅胶柱粗分，再利用制备液相色谱从硫酸依替米星原料药中成功分离制备杂质G样品，纯度为96.02%，经结构确证为6″-羟基依替米星，为合成的副产物。建立制备液相快速分离硫酸依替米星杂质G的方法，为将来开展杂质G研究提供了参考。

硫酸依替米星；结构鉴定；制备液相；杂质G

硫酸依替米星( Etimicin sulfate) 是我国科技人员研究开发的具有自主知识产权的一类新药，具有良好的抗感染治疗效果，具有抗菌活性强，抗菌谱广，耐受性好的特点[1]。硫酸依替米星属氨基糖苷类抗生素，不良反应主要为耳毒性、肾毒性等，但发生率大都在1%以下，低于阿米卡星、妥布霉素和头孢呋辛等其他同类产品[2]。硫酸依替米星现收载于《中国药典》2015年版二部[3]，特定杂质结构如图1所示。硫酸依替米星特定杂质结构如表1所示。……