郝 健 许丽萍 吕铁钢

(内蒙古医科大学附属医院肾内科，内蒙古 呼和浩特 010050)

造影剂肾病(CIN)主要是由于使用含碘造影剂(CM)而引起的急性肾损伤，通常伴随血清肌酐(Scr)在48～72 h内较基础值显著上升25%或增加0.5 mg/dl(44 μmol/L)〔1～3〕。研究报道，肾小管上皮细胞凋亡是CM致肾损伤和肾衰竭的主要原因〔4〕。彭炎强等〔5〕研究表明，姜黄素能够通过其抗氧化活性来预防CM对大鼠肾小管上皮细胞损伤，从而预防CIN发生。Yue等〔6〕研究发现阿托伐他汀可通过Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD)88信号通路减轻CM引起的急性肾损伤。此外，龚学忠等〔7〕研究报道，制大黄-川芎药对能通过p38/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路抑制肾小管上皮细胞凋亡进而保护CIN大鼠肾功能。本研究通过CIN大鼠模型来进一步揭示制大黄-川芎药对缓解CM引起的肾损伤的潜在作用机制。

1 材料与方法

1.1实验材料 雄性SD大鼠24只，体重(200±20)g购自中科院上海实验动物中心；消炎痛、Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)均购自Sigma公司；碘海醇(iohexol)购自通用电气药业公司；原位末端标记(TUNEL)试剂盒购自美国Roche公司；Bcl-2、Bax、TLR4、Myd88、核转录因子(NF)-κB抗体购自CST公司；白细胞介素(IL)-6、IL-1β的酶联免疫吸附法(ELISA)检测试剂盒购自上海依科赛公司；中药制大黄、川芎购自内蒙古医科大学附属医院中药房，水煎浓缩成每毫升含生药2.25 g备用。

1.2CIN大鼠模型构建 大鼠随机分为3组，正常对照组(Control组)、CIN模型组(CIN组)、制大黄-川芎药对组(Drug pair组)。Drug pair组于造模前每日行20倍成人标准体重(60 kg)常规用量的制大黄-川芎水煎液灌胃，连续灌胃7 d；Control组、CIN组分别于造模前行等体积磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃7 d。……