黄 萍, 刘晓静, 苏佩清, 孟令栋, 沙 鑫

(1. 江苏省扬州市中医院, 江苏 扬州, 225000; 2. 扬州大学 医学院, 江苏 扬州, 225009)

肾小球滤过率下降、毒素潴留、水电解质和酸碱失衡为慢性肾衰竭(CRF)主要的临床表现[1]。目前CRF临床分期多采用慢性肾脏病(CKD)分期[2], CRF早、中、晚期的非透析患者依次相当于CKD的3期、4期、5期。微炎症状态是指患者存在的隐性的、低水平的、持续的炎症状态，与肾衰竭进展、贫血、心血管事件的发生联系紧密[3-4]。本研究采用自拟中药补虚泄浊活血方治疗CKD 3、4期患者，观察其对患者肾功能及微炎症指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月—2017年12月扬州市中医院门诊或住院患者80例。西医诊断符合《中国肾脏病学》中慢性肾衰竭诊断标准，分期属于美国国家肾脏基金会(NKF)“肾脏病预后质量倡议”(K/DOQI)工作组提出的 CKD 分期标准3、4期[5]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》，证属脾肾气虚兼湿瘀证[6]。采用随机数字表法分为治疗组与对照组, 2组患者性别、年龄、病程、原发病、病情分期等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 见表1。

表1 2组患者一般资料比较

纳入标准: ① 西医诊断符合慢性肾衰竭CKD 3、4期的患者; ② 中医辨病为慢性肾衰，证属脾肾气虚兼夹湿瘀证; ③ 尚未进行透析，病情相对稳定且无急诊透析指征的患者; ④ 年龄18～75周岁，男女不限; ⑤ 患者知情同意，能配合治疗。排除标准: ① 存在严重感染及其他心脑血管疾病急性期; ② 特殊人群: 处在妊娠或者哺乳期的女性，精神病患者; ③ 对本实验药物成分可能过敏者; ④ 无法按要求服药或定期随访者。

1.2 治疗方法

对照组给予基础治疗及对症治疗，包括饮食治疗，金水宝、开同等药物使用，积极控制原发病，促进血压达标、血糖平稳，控制痛风; 嘱咐患者注意休息，避免感染。治疗组在对照组基础上加用本院自拟中药补虚泄浊活血方口服，组方: 生黄芪30 g, 党参15 g, 杜仲15 g, 怀牛膝15 g, 苏梗15 g, 茯苓15 g, 薏苡仁15 g, 土茯苓20 g, 制大黄10 g, 丹参10 g, 丹皮10 g, 当归10 g。所有中药均为扬州市中医院中药房提供并代煎，用法为1剂/d, 2包/剂, 200 mL/包，早、晚温服。2组均以60 d为1个疗程。治疗组患者根据临床症状随证加减中药，恶心呕吐明显者加半夏10 g, 竹茹10 g; 水肿明显者加猪苓10 g, 茯苓皮10 g; 腰痛明显者加续断15 g, 桑寄生15 g; 皮肤瘙痒者加白藓皮15 g, 苦参15 g。

1.3 观察指标

治疗前后对患者主要临床症状进行评分，根据症状严重程度分别记0、2、4、6分。疗效评定: 显效: 症状积分减少≥70%; 有效: 症状积分减少30%～<70%; 无效: 症状积分减少<30%。比较治疗前后2组患者血清指标，包括肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、C反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、血小板(PLT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。估测肾小球滤过率(eGFR)[7], 显效: eGFR增加≥20%; 有效: eGFR增加≥10%; 稳定: eGFR无降低或增加<10%; 无效: eGFR降低。以显效+有效+稳定计算总有效率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 2组患者中医证候疗效比较

治疗组中医证候总有效率为90.00%, 显著高于对照组70.00%(P<0.05)。见表2。

表2 2组中医证候疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 2组患者临床疗效比较

治疗组患者总有效率为85.00%, 显著高于对照组的62.50%(P<0.05), 见表3。

表3 2组临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

2.3 2组患者实验室检测指标比较

2组患者治疗前BUN、Scr、CRP、eGFR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后BUN、Scr、CRP水平较治疗前显著下降(P<0.05), eGFR水平显著升高(P<0.05), 且治疗组显著优于对照组(P<0.05), 见表4。

表4 2组BUN、Scr、eGFR、CRP水平比较

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, #P<0.05, ##P<0.01。

2.4 安全性评价

临床观察期内, 2组患者均未发生严重的药物不良反应，同时患者的白细胞、血小板、肝功能等检测指标均未出现与病情不相符的异常变化，药物安全性可靠。

3 讨 论

CRF的病程呈不可逆性的慢性进行性发展，目前西医治疗主要是控制原发病、改善合并症及调控营养摄入等，但临床疗效有限。在慢性肾衰竭的患者中, CKD 3、4期占绝大多数, CKD 3、4期是治疗的关键时期，随着晚期肾衰竭患者残存肾单位高负荷运转，不可避免地发展为尿毒症期，需进行肾替代治疗[8]。肾脏具有产生及代谢细胞因子的作用，慢性肾衰竭患者机体代谢平衡紊乱，炎症细胞因子升高，加剧了慢性肾衰的进展与恶化[9]。慢性肾衰竭发生、发展与患者微炎症状态具有明显相关性，而微炎症状态不仅与肾功能降低相关，亦是心血管疾病发生的重要因素[10]。

中医药可保护患者残存肾功能，缓解临床症状，改善机体微炎症状态[11]。中医认为CRF病因复杂，病程迁延，“本虚标实”为其基本病机，本虚在肾气虚亏，肾精受损。肾为先天之本，肾主水，肾虚水液代谢障碍，久病肾病及脾，脾肾虚弱，水湿不化，湿浊内聚，水停致瘀，瘀血又可加重水停[12]。现代医学研究[13]认为CRF存在管腔堵塞、组织纤维化等病理变化，表现为肾脏纤维化、肾小球硬化等，同时微炎症状态的病机可归属于“毒邪”、“络病”、“浊邪”等范畴，这些病理表现和中医的血瘀、湿浊的理论较为一致。

本研究自拟的“补虚泄浊活血方”具有补肾健脾、化湿排毒、活血化瘀的功效。方中黄芪益气固表，利水化湿; 党参补中益气，健脾和胃。二者合用，同为君药，共奏补肾健脾之效。杜仲补肾、强腰膝、利尿; 怀牛膝补肝肾、强筋骨、逐瘀利尿; 茯苓健脾利水; 苏梗健脾理气; 薏苡仁健脾利水消肿。同为臣药，诸药同用，增强补脾益肾之功。其余药物均为佐助，其中土茯苓清热利湿，泄浊消肿; 大黄化湿泄浊，兼有活血之功[14]。二药合用，可化湿泄浊降毒素。该方加用活血药丹参、丹皮及当归，其中丹参味苦性寒，有活血、祛瘀通脉作用; 丹皮清热凉血，活血行瘀，合用当归补血活血。诸药相合，脾肾双补与化湿活血同用，标本兼治，使脾肾阳气振奋，瘀浊湿毒得除。