李艳艳，冯里茹，张红敏，谭洪兴，朱李佳，王 俊

(深圳市慢性病防治中心，广东 深圳 518020)

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是当前严重威胁人类健康的代谢性疾病，长期的代谢紊乱可引起全身多器官病变。肝是糖脂代谢的主要场所，也是胰岛素作用的重要靶器官，肝损伤在DM发生发展进程中发挥重要作用[1]。

糖尿病肝损伤机制复杂，其中活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)介导的氧化应激被认为是肝损伤的关键机制并贯穿始终[2]。线粒体是细胞内的能量供应中心，参与多种生理活动，然而，线粒体也是内源性ROS产生的主要部位[3]。糖尿病状态下，高糖高脂加重了线粒体负荷，在呼吸链电子传递中产生的过量ROS将自身作为首要靶标导致线粒体结构破坏和功能障碍，进一步加剧ROS的积聚导致肝严重损伤，从而加重糖脂代谢的紊乱，形成恶性循环[4 - 5]。因此，减轻线粒体损伤、修复线粒体结构和功能对于防治糖尿病肝损伤具有重要意义。

线粒体生物合成(mitochondrial biogenesis)是核基因及线粒体基因协同调控下的重要生理活动，在线粒体结构修复及功能维持过程中发挥关键作用[6]。在糖尿病肝线粒体损伤情况下，增加线粒体生物合成对于恢复肝细胞正常糖脂代谢尤为重要。维生素D(vitamin D，VD)是一种脂溶性维生素，经肝、肾转化成活性形式1,25(OH)2VD3后与维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)结合发挥多种生物学效应，在糖脂代谢过程中亦发挥重要的调节作用[7]。然而，维生素D能否通过线粒体生物合成改善糖尿病肝损伤及相关机制目前鲜有研究。因此，本研究以维生素D缺乏状态下的Zucker糖尿病肥胖(Zucker diabetic fatty，ZDF)大鼠为对象，探讨1,25(OH)2VD3对糖尿病肝线粒体损伤的保护作用机制。……