徐汶津 欧凤荣 王红 周晓丽 阎华

[摘要]目的 分析2915例女性人乳头瘤病毒（HPV）感染与年龄分层的现状，为宫颈癌的防治提供理论依据。方法 收集2016年1月～2017年7月2915例自愿进行HPV感染检测女性的宫颈脱落细胞及检测结果，HPV分型检测采用荧光PCR技术，可检测15种HPV亚型。结果 HPV阳性率为22.23%（648/2915）。分成4个年龄组（<30岁、30～39岁、40～49岁、≥50岁组）进行分析，4组的HPV阳性率不同，≥50岁年龄组最高，与其他3组两两比较，差异有统计学意义（χ2=3.94、6.21、4.34，P<0.05）。年龄分层分析显示，各年龄段的HPV阳性率呈“U”形曲线。检测的15个HPV亚型感染分布构成中，排在前2位的是HPV18、16，HPV18、16的HPV阳性率以<30岁和≥50岁年龄段较高。结论 女性HPV感染与年龄分层有关，年轻女性和围绝经期及以上女性需高度警惕HPV感染风险。

[关键词]女性；人乳头瘤病毒感染；年龄分层

[中图分类号] R711.74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）8（b）-0186-03

Study on the current status of HPV infection and age stratification in 2915 women

XU Wen-jin1 OU Feng-rong2 WANG Hong1 ZHOU Xiao-li1 YAN Hua1

1. Institute of Family Planning Science of Liaoning Province， Shenyang 110031， China； 2. School of Public Health of China Medical University， Liaoning Province， Shenyang 110001， China

[Abstract] Objective To analyze the the current status of human papilloma virus （HPV） infection and age stratification in 2915 women to provide the theoretical basis for the prevention and treatment of cervical cancer. Methods Cervical exfoliative cells and detection results in 2915 women voluntarily carrying out HPV infection test from January 2016 to July 2017 were collected. HPV typing was tested using fluorescence PCR technology， and 15 types of HPV subtypes could be detected. Results The positive rate of HPV was 22.23% （648/2915）. They were divided into the 4 age groups （<30 years old， 30-39 years old， 40-49 years old， and ≥50 years old） to carry out analysis. The HPV positive rate of the 4 groups was different， and the age group （≥50 years old） was the highest， and there was a significant difference between the ≥50 years old group and the other 3 groups respectively （χ2=3.94， 6.21， 4.34， P<0.05）. Age stratification analysis showed that the positive rate of HPV in each age group was "U" curve. Among 15 HPV subtypes of infection detected， the top 2 was HPV18， 16 respectively， and the positive rate of HPV in HPV18 and 16 was higher in <30 years old and ≥50 years old. Conclusion Female HPV infection is related to age stratification. Young women， perimenopausal women and above-mentioned women need to be highly alert to the risk of HPV infection.

[Key words] Women； HPV infection； Age stratification

目前發现HPV基因型中约40个型分别涉及生殖道感染[1]。自德国豪森教授发现高危型HPV感染与宫颈癌发病密切相关以来，近10余年，人们越来越多地关注HPV感染现状[2]，也推动以HPV检测作为宫颈癌筛查的方法。Zhao等[3]汇总了中国人群17年间的各项研究，提出在我国，HPV检测具有很好的灵敏性和特异度。如无HPV感染，妇女在3～5年内发生宫颈癌的风险几乎为零，但大部分HPV感染无临床症状，只有通过检测得知。由于宫颈癌发生、发展的时间很长，宫颈癌前病变逐渐恶化成宫颈癌大约需要10～15年，在癌前病变期若能尽早发现并治疗，可以有效防止宫颈癌恶化，提高生存率[4]。因此临床HPV筛查对宫颈癌的预防、癌前病变的控制具有重要意义。有文献[5-6]报道，HPV感染与年龄之间具有一定的相关性，不同地区、种族之间也存在一定的差异。本研究通过对2915例女性HPV感染情况的筛检，分析不同年龄段女性的HPV感染状况，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1月～2017年7月在辽宁省计划生育科学研究院门诊进行HPV感染检测的妇女共2915例，年龄18～75岁，平均（45.37±6.82）岁。

1.2入选标准

纳入标准：年龄≥18岁；产后≥6周；前72 h内无性生活及阴道冲洗、上药；1年内未接受过对本次检测结果造成影响的检查或治疗。②排除标准：生殖系统出血；传染病；血液系统疾病患者。

1.3标本采集

棉拭子将阴道分泌物清理干净后，一次性宫颈取样刷（江苏健友医疗科技）探入宫颈口同方向旋转5周，取出后洗脱于细胞保存液（型号MCS01）3 ml中，密封送检。

1.4 HPV检测方法

荧光PCR法，试剂盒：对HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82这15型别的特异性DNA核酸片段进行荧光PCR分型定性测定。

1.5统计学方法

数据采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同年龄段组HPV感染情况及HPV阳性率的比较

2915例女性按以下年龄段分为4组：<30岁组634人（占21.75%），30～39岁组1541人（占52.86%），40～49岁组585人（占20.07%），≥50岁组155人（占5.32%）。检出HPV阳性648例，阳性率为22.23%。4个年龄段的HPV阳性率不同，≥50岁年龄组最高，与其他3组两两比较，差异有统计学意义（χ2=3.94、6.21、4.34，P<0.05）（表1）。

表1 不同年龄段组HPV感染情况及HPV阳性率的比较（n）

与其他3组比较，*P<0.05

2.2 HPV各年龄段HPV阳性率折线图

<30岁（23.82%）、30～39岁（21.03%）和40～49岁（21.71%）的HPV阳性率较接近，≥50岁的HPV阳性率为29.68%，为了更好地反应不同年龄段的HPV感染情况，绘制成折线图，曲线呈“U”字型分布，如图1。

2.3 HPV阳性中主要高危亚型构成情况

本研究中，15种亚型均被检出。阳性检出中不同亚型的构成比不同，前6位依次为HPV18、16、52、39、66、58亚型，合计68.82%，主要为HPV18（15.90%）和16（15.74%）亚型，具体内容见表2。

2.4 各年龄段HPV16、18亚型的阳性率

HPV 16、18亚型在4个年龄段阳性率不同，进行年龄分层分析，以<30岁和≥50岁年龄段较高，但各组间差异均无统计学意义（P>0.05）（表3）。

3讨论

文献报道各地区HPV感染的阳性检出率有很大差异。本研究中，HPV阳性率为22.23%，远高于2014年谢成耀等[7]报道的辽沈地区HPV感染阳性检出率（14.65%），但各年龄段与HPV阳性率的关系曲线与聂妹芳等[8-9]的报道相似。来自世界范围的子宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16、18感染很普遍，无明显的地区差异。但其他HPV型别的感染存在地区差异，HPV52、58在中国及东南亚妇女检出率较高[10]，本研究中，HPV15种亚型均被检出，构成比前3位依次为18、16、52亚型，与以上研究相符，但是本研究结果中，39型的构成比（8.64%）明显高于58型（7.25%），可能与样本量的影响有关。但仍需提示，HPV筛查亚型分析除16、18、52、58要重视外，还要关注39亚型。

从年龄分层分布看， HPV感染及高危16、18亚型高发人群均为<30岁和≥50岁，提示HPV感染与年龄有一定的相关性。分析原因：①患病人群两极化原因为自我保健意识不强，预防意识差。观察2915例筛检者，发现这两组筛查人数之和仅为总数的27.07%，而30～39岁组筛查人数构成比就为52.86%。②<30岁患者可能与初次发生性生活年龄较小，且性生活比较频繁、多个性伴侣，学习、生活、工作压力大，个人或环境卫生较差及不良生活方式等有关。③可能与女性青春期和更年期机体内环境变化有关，这两个时期机体免疫力和激素水平都有所变化，可能会造成对 HPV 病毒的免疫力下降[9]。

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，据统计全世界每年新增宫颈癌患者数量约53万例，年死亡病例约27 万，近九成分布在发展中国家。我国宫颈癌患者数量占全世界总数的1/3，严重威胁妇女健康及生命[11-12]。宫颈癌病变初起多无特异性，如白带异常、阴道排液及阴道出血等，很容易被忽视。部分患者即使病情发展至晚期，仅表现出便秘、尿频尿急等非典型症状，造成很多患者被确诊宫颈癌时，已为晚期，治疗难度较大[13-14]。随着国民生活方式的改变及HPV检测技术的发展，HPV感染阳性检出率也逐渐上升。2015年美国阴道镜和宫颈病理学会中期指南推荐将高危HPV基因分型用于≥25岁女性宫颈癌的初筛[15]。宫颈癌的防治行为是医疗公平的一个指标，到目前为止，筛查的普及力度依然不够。依据本次研究结果，应重视青年妇女和围绝经期妇女的HPV筛查和分型检测，也提示HPV預防性疫苗的使用应同时考虑分型和年龄的因素。

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（收稿日期：2018-11-16 本文编辑：许俊琴）