单魁中 姜子瑜 黄 辉

(1 昆山市第二人民医院肿瘤内科，昆山，215300； 2 江苏省中医药研究院肿瘤内科，南京，210028； 3 昆山市中医医院呼吸内科，昆山，215300)

肺癌是一种临床上常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率均位居肿瘤第1位，且其发病率呈不断上升趋势[1]。肺癌可分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌，主要为非小细胞肺癌，所占比例超过80%[2]。非小细胞肺癌具有恶性程度高和生物学特性复杂等特点，目前手术、放疗和化疗为主要治疗手段[3-4]。但大多数肺癌早期无明显症状，易被忽视，临床上一旦经发现即为晚期，因此使得患者错失最佳治疗时机[5]。近年来晚期非小细胞患者采用中西医结合治疗近期疗效显著，且不良反应小[6-8]。本研究探讨中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者近期疗效及对患者肿瘤标志物、细胞免疫功能和生命质量的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年12月至2016年12月期间中晚期非小细胞肺癌患者94例。按照随机数字表法随机分为观察组与对照组，每组47例。观察组中男28例，女19例年龄30～73岁、平均年龄(59.39±4.71)岁，TNM分期：Ⅱb期10例、Ⅲ期23例、Ⅳ期14例，病理类型：鳞癌19例、腺癌22例、低分化癌6例。对照组中男27例，女20例，年龄31～75岁、平均年龄(58.97±5.03)岁，TNM分期：Ⅱb期9例、Ⅲ期25例、Ⅳ期13例，病理类型：鳞癌19例、腺癌23例、低分化癌5例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 依据《中药新药临床研究指导原则试行》[9]中相关诊断标准：刺激性、阵发性干咳，咯血，持续或间断性痰中代谢，病变累及胸壁或胸膜则可出现持续剧烈的胸痛。

1.3 纳入标准 1)入组患者均经组织病理学或者细胞学证实；2)患者KPS评分≥70分，且患者预计生存时间≥3个月；3)签署知情同意书者。

1.4 排除标准 1)合并肝癌、胃癌、宫颈癌等其他恶性肿瘤者；2)哺乳期或者妊娠期妇女；3)合并肝、肾功能不足者；4)精神疾病者。

1.5 脱落与剔除标准 1)治疗依从性差者；2)不能耐受不良反应者；3)中途退出，未完成治疗者。

1.6 治疗方法 对照组：采用GP化疗方案，注射用吉西他滨(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20093698)1 250 mg/m2，以250 mL的0.9%氯化钠注射液稀释后30 min静脉滴注，d1、d8；顺铂(云南生物谷灯盏药业有限公司，国药准字H20043889)25 mg/m2，稀释后静脉滴注，d1～3。以每21天为1个化疗周期。观察组：在对照组基础上结合复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021231)，15 mL/次，1次/d，静脉滴注。2组均以21 d作为1疗程，连续3个疗程后评价疗效。

1.7 观察指标 1)观察2组治疗前后肿瘤标志物变化，分别于治疗前后抽取3 mL外周静脉血，离心半径15 cm，3 000 r/min离心10 min，置于-20 ℃下保存待测；2)观察2组治疗前后细胞免疫功能变化，分别于治疗前后采集3 mL外周静脉血，将其放置于EDTA抗凝管中，且依次加入10 μL CD3+、CD4+、CD8+抗体，放置于室温条件下避光孵育30 min，然后加入溶血素200 μL于每管中，于室温条件下避光放置15 min，裂解红细胞。观察溶液澄清透明后，加入1 mL的预冷磷酸盐缓冲液(PBS)溶液中，再放置于室温条件下以离心半径15 cm，3 000 r/min，离心12 min，分离血清，然后再滴加100 μL的1%多聚甲醛溶液中固定，测定外周血T淋巴细胞亚群，应用美国BD公司的流式细胞仪及配套试剂；3)观察2组患者生命质量改善情况，依据KPS评分评价，治疗后≥10分为生命质量提高，变化<10分为生命质量稳定，减少≥10分为生命质量降低；4)观察2组不良反应情况。

1.8 疗效判定标准 1)完全缓解：患者肿瘤完全消失；2)部分缓解：患者肿瘤消退50%及以上，同时患者未出现新病灶；3)稳定：患者肿瘤消退<50%；4)进展：患者肿瘤增大≥25%或者出现新病灶[9]。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较 观察组近期总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 2组血清肿瘤标志物变化比较 2组治疗前癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后CEA、CA199和NSE水平降低(P<0.05)；观察组治疗后CEA、CA199和NSE水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 2组近期疗效比较

表2 2组血清肿瘤标志物比较

注:与本组治疗前比较，*P<0.05，与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 2组细胞免疫功能比较 2组治疗前CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+增加(P<0.05)，而对照组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+降低(P<0.05)；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组细胞免疫功能比较

注:与本组治疗前比较，*P<0.05，与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.4 2组生命质量改善比较 观察组生命质量提高率高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组生命质量改善比较[例(%)]

2.5 2组不良反应比较 观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少及乏力发生率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应比较[例(%)]

3 讨论

中医学认为晚期非小细胞肺癌属“肺痿”“肺积”及“癥瘕积聚”等范畴，认为其发病主要是由于正气亏虚、邪气所侵、气滞血瘀、脏腑失和、痰凝毒聚而致，晚期非小细胞肺癌多属正虚邪实之证，其根本病理改变主要为肺气虚阴虚、日久气滞血瘀，且痰瘀互结[10]。复方苦参注射液是由苦参、土茯苓等提取而成的一种纯中药制剂，具有散结止痛、凉血解毒和清热利湿功效。现代药理研究表明，复方苦参注射液有效成分主要为苦参碱、氧化苦参碱等，对肿瘤细胞有直接杀伤作用，对肿瘤血管内皮细胞有明显抑制作用，并且对正常细胞无损伤；可激活机体免疫系统、抗感染及促进抗体的生成和释放等作用，且能够有效降低化疗过程中疼痛、胃肠道反应等[11-12]。此外，复方苦参注射液对癌细胞有一定促细胞凋亡作用，能够改善细胞周期，发挥抑制细胞增殖效果[13]。有学者研究报道显示，复方苦参碱可缓解晚期非小细胞肺癌疼痛，改善日常生活水平[14]。本研究结果表明，观察组近期总有效率高于对照组，说明复方苦参碱注射液联合GP方案可提高近期疗效；观察组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，说明复方苦参碱注射液联合GP方案可改善患者细胞免疫功能；观察组生命质量提高率高于对照组，说明复方苦参碱注射液联合GP方案可改善患者生命质量；观察组胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少及乏力发生率低于对照组，说明复方苦参碱注射液联合GP方案可降低不良反应发生。

肿瘤标志物主要由肿瘤细胞产生且释放入血，能够反映恶性肿瘤的发生和进展。CEA是一种较早被用于肺癌标志物，有学者研究证实非小细胞肺癌患者CEA水平明显高于小细胞肺癌，且随着病情的不断加重，CEA水平明显上升[15-16]。CA199是一种低聚糖类肿瘤相关抗原，该肿瘤标志物最早发现其在胆道系统和胰腺的恶性肿瘤合成明显上升，目前发现在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤中血清CA199水平明显上升[17-18]。NSE是肺癌常用的一种肿瘤标志物检测指标，是神经源性细胞分泌的一种蛋白酶[19]。NSE水平与小细胞肺癌病情和预后明显相关，且其血清水平越高说明患者预后越差[20]。本研究结果表明，观察组治疗后CEA、CA199和NSE水平低于对照组，说明中西医结合治疗可降低CEA、CA199和NSE水平。

综上所述，中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌患者近期疗效明显，且可改善患者血清肿瘤标志物和细胞免疫功能，提高患者生命质量，降低不良反应。但本研究相对还存在不足，纳入研究对象相对较少，观察疗程较短，因此，还需在后续研究中增加纳入研究对象，延长观察疗效，进一步深入研究，提供可靠参考价值。