吴建顺 池 燕 曹得胜 保小花

(青海省中医院,西宁,810000)

随着自然环境和人们生活方式的改变,慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases,COPD)的发病率呈持续上升趋势,消极地影响到了患者的生活治疗及生命质量,并给我国社会及医疗造成了沉重的负担[1-3]。现阶段,稳定期COPD的治疗目标是减少症状和预防疾病进展,但依靠现有西药很难达到要求,即使COPD的临床治疗有众多药物可选,如:β2受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂、糖皮质激素、磷酸二酯酶4抑制剂等[4-6]。上述药物均具有较大不良反应,如:β2受体激动剂可致心律失常,糖皮质激素长期应用可增加真菌感染风险,磷酸二酯酶4抑制剂可致免疫能力下降等,故上述药物均不宜长期应用。为此,我院开展温阳活血汤对稳定期COPD脾肾阳虚证患者炎性反应因子的影响研究,旨在为该病的临床治疗提供基础支持,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年1月我院收治COPD患者158例作为研究对象,以随机数表法分为观察组和对照组,每组79例。观察组中男46例,女33例;年龄(54～72)岁,平均年龄(65.94±7.08)岁;病程1～4年,平均病程(2.35±0.73)年;病情Ⅱ级51例,Ⅲ级18例。对照组中男45例,女32例;年龄(53～72)岁,平均年龄(65.78±7.34)岁;病程1～4年,平均病程(2.33±0.81)年;病情Ⅱ级49例,病情Ⅲ级20例。2组性别、年龄、病程、病情等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准与分级标准 参照中华医学会呼吸病学分会COPD学组所制定的《慢性阻塞性肺部疾病诊治指南(2007年版)》的COPD的诊断标准及分级标准[7]。中医辨证分型标准[8]主症:1)痰量多;2)喉间痰鸣;3)胸膈胀满;4)畏寒神怯;5)冷汗自出;6)脉微细。次症:1)舌淡嫩胖;2)小便清长;3)食少纳呆;4)水肿。具备主症中3项或3项以上,兼备兼症中2项或2项以上,即可确诊为脾肾阳虚证。

1.3 纳入标准 1)符合上述肺肾气虚型的诊断标准;2)符合上述COPD的诊断标准;3)病程程度属Ⅱ、Ⅲ级稳定期COPD患者;4)近期内无急性发作;5)近期未使用过免疫调节剂、过糖皮质激素;6)近期未参加过其他临床研究者;7)知情并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)伴有呼吸衰竭、哮喘等内科疾病;2)并发肺部感染等症状者;3)妊娠期、哺乳期妇女;4)中途失访者;5)依从性差;6)对本研究药物过敏。

1.5 治疗方法 对照组患者给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂[AstraZeneca AB(瑞典),国药准字:H20140458]2吸/次,2次/d,连续使用2个月。观察组在对照组基础上给予温阳活血汤(赤芍15 g、牛膝15 g、川芎15 g、半夏15 g、熟地黄15 g、麻黄10 g、干姜10 g、炙甘草10 g、红花10 g、杏仁10 g、柴胡10 g、当归10 g、桔梗10 g、附子5 g)。温阳活血汤煎煮及服用方法:原药材预先浸泡10 min,加入1 000 mL饮用水,急火煎5 min,焖火煎15 min。早晚2次温水浸热口服,连续服用2个月。

1.6 观察指标 1)基线期及治疗后及治疗后采用肺功能仪对2组患者进行肺功能参数检测。检测方法:检测前受试者吸入沙丁胺醇400 mg,之后受试者静息15 min,专人指导受试者进行呼气峰流速(PEFR)、第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值的百分比(FEV1/FVC),重复3次,取最佳数据。2)基线期及治疗后及治疗后酶联免疫吸附法检测2组患者血清血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

2 结果

2.1 2组基线期及治疗后肺功能参数比较 基线期,2组PEFR、FEV1、FEV1/FVC基本相同,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组PEFR、FEV1、FEV1/FVC显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组基线期及治疗后肺功能参数比较

注:与同期观察组比较,*P>0.05;与同期观察组比较,△P<0.05

2.2 2组基线期及治疗后各项炎性反应因子比较 基线期,2组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组基线期及治疗后各项炎性反应因子比较

注:与同期观察组比较,*P>0.05;与同期观察组比较,△P<0.05

3 讨论

COPD是一种具有气流受限特征的疾病,亦是临床的常见病和多发病,该病可分为稳定期和急性发作期,稳定期临床症状以咳嗽、咳痰、气喘为主,急性发作期则可伴有气喘加重、痰量增多及发热[9]。中医学并无“慢性阻塞性肺疾病”或“COPD”等病名记载,或中医学根本不以此规则命名。但根据史料及文献记载,不难发现“慢性阻塞性肺疾病”或“COPD”属中医学“肺胀”“喘证”“痰饮”等范畴[10-11]。基于藏象学说的中医学认为[12-13],COPD脾肾阳虚证患者病因多是肺病咳喘日久、子耗母气,属于久病伤阳。病机则是阳气受伤则肾阳不足,肾阳为诸阳之根,有温煦气化、推动血行之功,肾阳不足则脾失健运,脾失健运则不能输布水谷精微导致肺气壅滞。气机不畅久致痰饮瘀血,故表现出肺胀;肺不主气则气滞,肾不纳气而气逆,故表现出气促、喘证。我们认为,COPD脾肾阳虚证是正虚邪实证,邪实是痰瘀气滞、外感六淫,正虚是肺脾肾气虚、阳虚。治则以温阳活血、理气化痰为思路。

本研究结果显示,观察组PEFR、FEV1、FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05)。提示,布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合温阳活血汤治疗稳定期COPD脾肾阳虚证可增进疗效;温阳活血汤可有效治疗稳定期COPD脾肾阳虚证。我们认为,其中医学机制系:温阳活血汤由赤芍、牛膝、川芎、半夏、熟地黄、麻黄、干姜、炙甘草、红花、杏仁、柴胡、当归、桔梗、附子等14味中药组成。方中麻黄、干姜、炙甘草、附子为君药,共奏功善温肺脾肾之阳、温化寒饮;川芎、红花、杏仁、熟地黄、半夏、柴胡为臣药,共奏功善活血行气、宣肺止咳;当归、赤芍为佐药,共奏功善活血养阴,又以防温阳之药温燥太过;桔梗、牛膝为使药,桔梗功善引药上行达于上焦,牛膝引瘀血下行通利血脉。全方共奏温补肺脾肾阳、化痰祛瘀、疏肝理气之功。由此,可见温阳活血汤切中稳定期COPD脾肾阳虚证病机,治本同时顾标,故获良效。

COPD其病理特点是气道、肺实质和肺血管的慢性炎性反应,已在临床得到公认。众多研究发现,炎性反应细胞、细胞因子与COPD的发生和发展密切相关,这些研究指出[14-15-16]:急性发作期血清中IL-6、IL-8、TNF-α等炎性反应因子显著高于稳定期;IL-6直接参与炎性反应和损伤;IL-8在COPD的发展中可诱导气道黏膜的中性粒细胞及嗜酸性粒细胞浸润,进而重炎性反应。这些研究认为,TNF-α可介导炎性反应细胞趋化及活化更多的IL-6、IL-8,而IL-6、IL-8可促进炎性反应细胞的进一步增多,形成一种循环机制[17-18]。这一机制促进炎性反应发展,续而引起气道、肺实质和肺血管的结构性改变[19-20]。本研究结果显示,治疗后,观察组血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。提示,温阳活血汤治疗稳定期COPD,可降低患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。本研究推测,温阳活血汤治疗稳定期COPD脾肾阳虚证的内在机制可能是通过某种途径改善患者的非特异性的气道炎性反应。但还未有足够证据证明温阳活血汤治疗稳定期COPD脾肾阳虚证的靶点就直接作用于IL-6、IL-8、TNF-α。

综上所述,布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合温阳活血汤治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病脾肾阳虚证具有较好的疗效,其机制可能是通过降低患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平而达到治疗作用。