黄俊东 于 林 朱志敏

(广州医科大学附属脑科医院(广州市惠爱医院)中医科，广州，510370)

精神分裂症是常见的一种精神疾病，且具体发病原因尚未十分明确，其临床特点主要为行为、情感和思维不协调及脱离现实环境[1-2]。近年来，精神分裂症发病率呈不断上升趋势，往往反复发作，症状逐渐恶化，导致患者社会功能下降，甚至可能出现精神衰退，严重影响患者生命质量[3-4]。目前，精神分裂症主要采用西药治疗，但由于西药的各种不良反应影响患者治疗依从性。中医学认为精神分裂症属“癫证”“狂证”范畴，而近年来中西医结合治疗精神分裂症疗效显著，且用药安全性良好[5-6]。因此，本研究旨在探讨加味逍遥散联合奥氮平对精神分裂症患者认知功能、内分泌激素和神经功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2017年6月期间于我院收治的精神分裂症患者94例，按照随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组47例。观察组中男31例,女16例，年龄24～71岁，平均年龄(45.29±4.16)岁，病程1～14个月，平均病程(7.43±1.26)个月；对照组中男32例,女15例，年龄25～75岁，平均年龄(44.76±4.25)岁，病程1～16个月，平均病程(7.69±1.41)个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均经医院伦理委员会批准[伦理审批号(2015)第(034号)]。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 根据世界卫生组织颁布的《精神与行为障碍分类》第十版(ICD-10)[7]中符合F20.X的疾病编码。

1.2.2 中医诊断标准 参照国家中医药管理局1995年发布的《中医病证诊断疗效标准》[8]中相关诊断标准：症状主要表现为思维散漫、妄想、幻觉、活动迟缓、心烦、失眠、倦怠乏力、舌体胖或伴齿痕、苔白腻、脉滑或沉缓。

1.3 纳入标准 1)符合中西医诊断标准；2)阴性与阳性症状量表(PANSS)总分≥60分；3)患者年龄24～75岁；4)患者及其家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)合并精神发育迟滞、心境障碍及酒药依赖史者；2)合并肺、肾、肝功能严重异常者；3)过敏体质者；4)哺乳期或妊娠期妇女。

1.5 脱落与剔除标准 1)未完成疗程，中途退出者；2)无法耐药，药物严重不良反应者；3)治疗依从性差者。

1.6 治疗方法 对照组：给予奥氮平片(江苏豪森药业股份有限公司；国药准字H20090828)，起始剂量为10 mg/d，2周内增加剂量为20 mg/d，维持至最高剂量8周末。观察组：在对照组基础上结合加味逍遥散，处方如下：柴胡30 g、当归30 g、茯苓30 g、炒白术30 g、白芍30 g、炙甘草6 g、石菖蒲15 g、厚朴15 g、陈皮15 g，由广州市惠爱医院中药房副主任中药师李广兰负责。水煎，取汁300 mL，每次服用150 mL，分早晚2次服用。2组疗程均为8周。

1.7 观察指标 1)观察2组患者治疗前后阳性和阴性症状量表(PANSS)评分和认知功能评定量表(LOTCA)，其中PANSS评分越低说明患者精神状态越好，LOTCA评分说明越高认知功能越好；2)观察2组治疗前后内分泌激素水平变化，包括睾酮、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)，分别于清晨空腹抽取3 mL，外周静脉血，分离血清标本，离心条件：离心半径15 cm、转速3 000 r/min、离心时间10 min，置于-70 ℃下保存待测；3)观察2组治疗前后神经功能指标水平变化，包括脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)，取上述分离的血清标本检测；4)观察2组不良反应发生情况。

1.8 疗效判定标准 1)治愈：患者精神症状消失或者停止发作，以及患者自知力完全恢复，并且适应环境良好；2)显效：患者精神症状基本消失或者发作减少50%～75%，以及患者自知力基本恢复，并且适应环境良好；3)有效：患者精神症状改善或者发作减少25%～49%，以及患者自知力明显改善；4)无效：患者精神症状、自知力等无改善[8]。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组总有效率(91.49%)高于对照组(70.21%)，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较

2.2 2组PANSS评分和LOTCA评分比较 2组治疗前PANSS评分和LOTCA评分比较，差异无统计学意义(t=0.495、0.335，P>0.05)；2组治疗后PANSS评分降低而LOTCA评分增加(观察组：t=45.555、18.928，对照组：t=16.472、11.048，P<0.05)；观察组治疗后PANSS评分低于对照组而LOTCA评分高于对照组(t=18.893、8.331，P<0.05)。见表2。

表2 2组PANSS评分和LOTCA评分比较分)

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.3 2组内分泌激素比较 2组治疗前睾酮、FT3和FT4水平比较，差异无统计学意义(t=0.277、0.785、0.251，P>0.05)；2组治疗后睾酮、FT3和FT4水平降低(观察组：t=5.987、6.464、4.352，对照组：t=12.492、14.307、7.998，P<0.05)；观察组治疗后睾酮、FT3和FT4水平高于对照组(t=8.939、12.469、6.014，P<0.05)。见表3。

表3 2组睾酮内分泌激素比较

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.4 2组神经功能比较 2组治疗前血清BDNF和NSE水平比较，差异无统计学意义(t=0.878、0.243，P>0.05)；2组治疗后血清BDNF水平升高而NSE水平降低(观察组：t=9.022、13.400，对照组：t=5.725、5.626，P<0.05)；观察组治疗后血清BDNF水平高于对照组而NSE水平低于对照组(t=4.089、9.274，P<0.05)。见表4。

表4 2组神经功能比较

注:与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2.5 2组不良反应比较 观察组不良反应发生率(8.51%)低于对照组(29.79%)，且差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组不良反应比较

3 讨论

精神分裂症大部分均于无明显诱因的情况下发病，发病病程较为漫长，且病情呈现逐步发展的一个慢性趋势[9-10]。精神分裂症具体的生化作用机制和发病尚未明确，且对其病因、病程及预后均处于一个探索研究阶段[11]。奥氮平是一种常见的抗精神病药物，广泛应用于临床，可有效控制阴性和阳性症状，但该该药物不良反应较为明显，限制了其在临床应用[12-14]。

中医学认为精神分裂症属“癫狂症”范畴，认为其发病病因病机以气血凝滞、痰气上扰、七情内伤及阴阳失调为主要因素。阴阳平衡失调，以致阳亢于上，阴虚于下，心神被扰，神明逆乱，而导致出现癫狂；情志抑郁，损伤肝肾，恼怒惊恐，或喜怒无常，肝肾阴液不足，则寡言痴呆，语无伦次；或心火亢盛，心阴不足，则狂言狂语等[15-17]。临床应以疏肝解郁、理气活血为主要治疗法则。我们采用加味逍遥散治疗，方中柴胡具有疏肝解郁功效，当归具有活血补血、调经止痛功效，茯苓具有宁心安神功效，炒白术具有健脾益气、燥湿利水功效，白芍具有补血平肝功效，炙甘草具有健脾益气功效，石菖蒲具有开窍醒神、行气功效，厚朴具行气化痰功效，陈皮具有健脾理气、化痰功效。纵观全方可奏疏肝解郁、理气活血功效。本研究表明，观察组总有效率高于对照组，说明加味逍遥散联合奥氮平可提高疗效；观察组治疗后PANSS评分低于对照组而LOTCA评分高于对照组，说明加味逍遥散联合奥氮平可改善患者精神症状和认知功能；观察组不良反应发生率低于对照组，说明加味逍遥散联合奥氮平不良反应少，用药安全性良好。

甲状腺是人体最大的一种内分泌腺体，与大脑功能活动和发育密切相关。FT3和FT4是循环学中甲状腺激素的活性部分，具有生物活性，能够与FT3和FT4在血液中保持相对恒定，从而维持甲状腺正常生理功能，且准确地反应甲状腺功能状态。睾酮是维持月经周期的一种重要激素，与雌激素维持着子宫内膜的生长且随其变化而变化。本研究表明，2组治疗后睾酮、FT3和FT4水平降低，观察组治疗后睾酮、FT3和FT4水平高于对照组，说明加味逍遥散联合奥氮平对内分泌激素影响小，不会造成其紊乱。神经营养因子对周围和中枢神经元的生长、发育具有促进作用，可防止神经元的凋亡，且在5-羟色胺、多巴胺及谷氨酸能突触可塑性中具有重要作用。BDNF是神经营养家族中的一员，具有修复神经元，促进神经元生长及缓解神经元应激后反应的重要作用。NSE是参与糖酵解的酶，主要存在于神经内分泌细胞、神经元的一种蛋白，已作为测定神经元退行性变或损伤的一种标志。有研究报道显示，精神分裂症患者血清BDNF水平下降而NSE水平升高[18-19]。本研究结果表明，观察组治疗后血清BDNF水平高于对照组而NSE水平低于对照组，说明加味逍遥散联合奥氮平可通过提高BDNF水平及降低NSE水平，改善患者神经功能。

综上所述，加味逍遥散联合奥氮平可改善精神分裂症患者认知功能，且不会造成严重内分泌激素和神经功能紊乱，不良反应小，用药安全性良好。