重组中东呼吸综合征病毒刺突蛋白S1亚基及其编码DNA接种小鼠的抗血清水平研究
2018-11-07张倩倩刘康泰韩宗晟李荣贵
张倩倩 刘康泰 韩宗晟 李荣贵
(1. 青岛大学生命科学学院,青岛 266071;2. 中国医学科学院基础医学研究所,北京 100005)
中东呼吸综合征(Middle East respiratory syndrome,MERS)是一种新型的冠状病毒引发的急性、高致命性的呼吸道传染性疾病。中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus,MERS-Co V)能够感染人类和动物,引发呼吸道感染,伴发多器官功能衰竭等一系列疾病[1]。该病毒于2012年首次在中东沙特阿拉伯地区被发现,2013年世界卫生组织(WHO)命名该种传染性疾病为“中东呼吸综合征”(MERS)[2-3]。据世界卫生组织统计资料显示,自2012 年发现MERS-Co V 至今,全球检测出MERS-Co V 病毒感染的病例与日趋增,且致死率极高。病例主要集中在中东地区,但在西亚、欧洲、非洲和北美洲等地区也有发现,病史记录表明中东地区以外国家报告的原发病例均有与中东通过商务、宗教、旅游等不同形式的密切交流史[4]。蝙蝠可能是MERS-Co V的天然储库,并在传播中起关键作用[5-6]。另外,根据研究报道,骆驼也是MERS-Co V的重要储库寄主,它们似乎是导致人类感染的唯一动物宿主[7]。
MERS-Co V 是由一条正链 RNA 组成、具有包膜的β 型冠状病毒,其基因组全长30 kb,编码多种结构蛋白和非结构蛋白[8]。其中刺突蛋白(Spike,S)是病毒表面重要的结构蛋白之一,在侵染靶细胞过程中起重要作用。MERS-Co V的S蛋白是I型跨膜糖蛋白,包含1 353个氨基酸残基,主要由S1亚基和S2亚基构成,并以三聚体状态呈现在病毒表面。MERS-Co V利用二肽基肽4( Dipeptidyl peptidase-4,DPP4,也称为CD26)作为其在宿主细胞上的受体[9-10]。MERS-Co V S1亚 基 的 C 端 含 有 结 合DPP4的受体结合结构域(Receptor binding domain,RBD),功能是与受体结合和识别后,介导病毒与靶细胞的结合[11-14]。……
