李田军

(宣城市人民医院药学部，安徽 宣城 242000)

中药注射剂是我国特有的药品种类，是传统医药理论与现代生产工艺相结合的产物，突破了中药传统的给药方式，是中药现代化的重要产物[1]。中药注射剂的问世改变了以往中药以口服为主的传统给药方式，同时相比于传统中药具有起效迅速、应用方便、生物利用度高等显著优点，近年来在临床药物治疗中得以广泛应用，但随着临床使用率的不断增加，其引发的药品不良反应(ADR)也日益备受关注[2]。本文对宣城市人民医院近年来中药注射剂不良反应相关资料进行统计分析，旨在进一步了解中药注射剂不良反应的发生特点及规律，并评估其危险因素，为临床合理应用该类药品提供科学依据，在取得预期疗效的同时为患者提供有力的安全保障。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析宣城市人民医院2014年1月至2016年1月发生中药注射剂不良反应患者107例(阳性组)与同一时间段内应用相同厂家同一批次相应药物未发生不良反应患者119例(阴性组)的临床资料。本研究获得宣城市人民医院医学伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2方法分析两组患者的性别、年龄、基础疾病、药物过敏史等自身因素与合并用药、配伍禁忌、溶媒不当及输注过快等药物相关因素，进而探讨ADR发生的危险因素，同时对ADR发生时间、涉及药品品种、主要累及器官系统及严重程度等方面进行统计分析。

1.3相关定义(1)高龄：年龄≥60岁；(2)基础疾病：心肺疾病、脑血管疾病、慢性胃肠道疾病、慢性肝病、糖尿病、高脂血症、慢性肾脏病、肿瘤等慢性病变；(3)合并用药：长期或近期应用除ADR所涉及药物以外的药物者；(4)配伍禁忌：配伍应用相关中药注射剂药品说明书中涉及的配伍禁忌者；(5)溶媒不当：未严格按照相关中药注射剂药品说明书使用相应溶媒者；(6)输注过快：静脉滴注速度快于相关中药注射剂药品说明书中的注射速度或常规药物注射速度者。

2 结果

2.1两组一般资料的比较阳性组患者平均年龄为(58.91±14.98)岁，较ADR阴性组的(55.73±13.49)岁差异无统计学意义(P>0.05)。ADR阳性组中女性患者、高龄患者、合并基础疾病患者比例以及药物过敏史患者比例均显著高于阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2两组药物相关资料比较ADR阳性组在合并用药、配伍禁忌、溶媒不当、输注过快的比例等方面均显著高于ADR阴性组(P<0.05)，具体数据见表2。

2.3ADR发生的危险因素将存在组间差异有统计学意义的指标，即女性性别、高龄、基础疾病、药物过敏史、合并用药、配伍禁忌、溶媒不当与输注过快共8个研究因素以α=0.05为显著性水准引入，均进入回归模型，最终确定ADR发生的危险因素依OR值由高至低依次为基础疾病、配伍禁忌、溶媒不当、高龄、药物过敏史与女性性别(P<0.05)，具体数据见表3。

2.4中药注射剂不良反应发生的时间中药注射剂不良反应发生的时间主要是集中于用药过程中及用药结束后30 min内，共占75.70%；发生于用药结束后1～12 h及用药结束后12 h以上者均较少，具体数据见表4。

表1 两组一般资料的比较

表2 两组药物相关资料比较/例(%)

表3 中药注射剂不良反应发生危险因素的非条件logistic回归分析

表4 中药注射剂不良反应发生的时间

2.5中药注射剂不良反应涉及的药品品种本研究中药注射剂不良反应涉及药品共12种，其中所占比例最高者为舒血宁注射液(25.23%)，较高者为参麦注射液(14.95%)、艾迪注射液(11.21%)及黄芪注射液(11.21%)，其余药品所占比例均<10%，具体数据见表5。

2.6中药注射剂不良反应累及器官系统及严重程度中药注射剂不良反应累及器官系统以皮肤及其附件所占比例最高(36.04%)，其次为全身性损害(21.62%)，两者合计高达57.66%；严重程度以一般者为主(81.08%)，严重者较少(18.92%)，具体数据见表6。

3 讨论

随着对传统中医药理论研究的不断深入，相关治疗理念已取得了举世瞩目的成就，尤其是中药注射剂的广泛开发与临床应用，为我国国民健康与卫生事业做出了巨大贡献。虽较传统中药具有诸多突破，但中药注射剂在应用过程中仍可出现相关不良反应，需引起足够的关注。

表5 中药注射剂不良反应涉及的药品品种

3.1中药注射剂不良反应的危险因素ADR的影响因素可大体分为患者自身因素及药物相关因素，本研究回顾性分析了我院近年来应用相关中药注射剂所致的不良反应资料，最终确定基础疾病、配伍禁忌、溶媒不当、高龄、药物过敏史及女性性别为中药注射剂不良反应发生的危险因素。其中合并基础疾病者应用中药注射剂不良反应发生风险约为未合并相应疾病者的4.6倍，原因可能为合并基础疾病可导致相应器官、系统在病理状态下的代偿能力降低，从而引起脏器结构与功能障碍，进而出现相应ADR的临床表现。由于不同年龄、性别的人群对于药物的吸收、分布、代谢与排泄存在一定的差异，尤其对于老年患者，各器官功能衰退、免疫力下降[3-4]，易发生中药注射剂相关不良反应。同时已有研究表明女性应用中药注射剂后较男性更易发生ADR[5]，本研究亦证实患者自身因素中的高龄与女性性别为中药注射剂不良反应发生的危险因素。由于中药注射剂的主要成分提取自传统中药材，其化学成分繁杂，同时受限于提取工艺，很难保证提取物的彻底纯化。此外，中药注射剂尚含蛋白质、淀粉、鞣质、色素等易致敏成分[6]，本研究提示既往存在药物过敏史的患者应用中药注射剂后更易发生ADR。在日常临床工作中，如未严格依据药品说明书选用适当的溶媒或与禁忌药物配伍应用，可导致中药注射剂理化性质变化、稳定性下降、成分改变，从而引发ADR[7]。本研究证实配伍禁忌与溶媒不当亦可显著增加中药注射剂不良反应的发生率，其中配伍禁忌可提高相关风险至4倍以上。故对于合并基础疾病并有药物过敏史的老年女性患者应用中药注射剂时应权衡利弊，注意ADR的防治，选用正确的溶媒与合理的配伍药品，在保障疗效的同时确保用药安全。在临床实践中，合并用药及药物输注速度过快也可导致中药注射剂不良反应的发生，但本研究中上述两种因素未被证实为相应的危险因素，可能与本研究样本量仍偏少，涉及药品品种局限相关，有待于进一步研究最终加以证实。

表6 中药注射剂不良反应累及器官系统及严重程度/例(%)

注：部分病例出现多种临床表现，统计时则重复计算

3.2中药注射剂不良反应的发生时间中药注射剂不良反应在用药早期最为高发[8]，本研究显示中药注射剂在用药过程中不良发生比例最高(41.12%)，其次为用药结束后30 min内(34.58%)与30～60 min内(15.89%)，用药结束1 h后ADR发生比例呈逐步减低趋势。因此，中药注射剂用药结束1 h内为ADR的高发时段，尤其为结束后30 min内，故临床上应于上述时段加强预防、防患未然，同时重点关注，及时发现ADR，立即采取有效措施，降低中药注射剂的用药风险。

3.3中药注射剂不良反应涉及药品品种本研究显示我院近年发生不良反应的中药注射剂多为心脑血管类药品，所占比例高达91.67%，其中舒血宁注射液、参麦注射液等药品发生例数较多。主要原因为医院各科各病区不断扩建、中老年病人数相应增加，加之我院中药注射剂总品种较少，最终导致单个药品使用量相对较大。为保障中药注射剂用药安全、降低ADR发生率，在心脑血管疾病患者应用中药注射剂时应严格把握适应证，同时避免选用上述发生不良反应较多的中药注射剂品种。

3.4中药注射剂不良反应累及器官系统及严重程度中药注射剂不良反应累及器官系统广泛，常见的有皮肤及其附件、心血管系统、消化系统、神经系统、呼吸系统、肌肉骨骼等[9]。有研究显示[10]，在急性药物性肝损伤中，中药引起的占44.3%。本研究显示中药注射剂不良反应累及器官以皮肤及其附件最为常见，比例高达36.04%，以静脉炎、皮疹等多见，其次为全身性损伤(21.62%)，临床表现多为发热、寒战、过敏反应等，极少数患者出现声音嘶哑等少见不良反应(0.9%)。文献报道中药注射剂不良反应严重程度多较轻[8]，本研究中一般不良反应所占比例最高(81.08%)，均经非药物对症治疗缓解；严重不良反应仅占18.92%，且多经抗过敏、对症、支持等药物治疗后趋于缓解。因此，对于具有基础疾病既往史或潜在发病风险以及相关药物过敏史的患者应慎重选择中药注射剂，积极预防ADR的发生，预先制订应急方案，通过早预防、早发现、早治疗达到避免与减轻中药注射剂不良反应的发生与严重程度的目的。

综上所述，中药注射剂不良反应发生率仍较高，其危险因素依次为基础疾病、配伍禁忌、溶媒不当、高龄、药物过敏史与女性性别，多发生于用药过程中及用药结束后30 min内，涉及药品品种以心脑血管系统药物为主，累及多个器官系统，临床表现复杂多样，严重程度以轻中度为主。本研究为回顾性研究，同时样本量偏小，相关结论有待于进一步大样本多中心随机对照研究加以证实。笔者相信通过分析危险因素、加强用药监护、及时采取积极防治等一系列有效措施能够进一步推进中药注射剂的安全应用，进而促进中药事业的健康持续发展。