李艳，郭明强，俞国美，嵇冰

浙江中医药大学附属湖州市中医院，浙江 湖州 313000

感染后咳嗽(PIC)又称感冒后咳嗽，是指感冒经治疗后已无明显呼吸道感染症状，但咳嗽仍迁延不愈、反复发作的呼吸系统疾病(属自限性疾病，通常持续3～8周)，是呼吸道感染后常见的并发症。呼吸科门诊大多数咳嗽患者均属于PIC，在临床上十分常见，是亚急性咳嗽中最为常见的分支。现代医学对PIC的病因病机尚缺乏明确的定义，美国胸科协会(ACCP)2017版指南[1]与《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[2]中指出PIC发病可能与炎症因素(病毒、细菌等病原体)、上皮损伤、气道高反应性及气道神经源性(神经肽P物质、降钙素基因相关肽等物质)有关。这些致病因素增加了临床上对PIC的诊治难度，升高了误诊误治率。如何防治PIC已成为医疗界亟待解决的问题，需引起医护人员的高度重视。杏黄止咳合剂为浙江中医药大学附属湖州市中医院院内制剂，用于治疗风热犯肺型PIC疗效显著，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年3月—2017年9月就诊于浙江中医药大学附属湖州市中医院呼吸科的80例风热犯肺型PIC患者为研究对象，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。观察组男21例，女19例；年龄22～65岁，平均(38.54±10.08)岁；病程3～8周，平均(3.80±1.45)周。对照组男24例，女16例；年龄25～62岁，平均(36.69±11.21)岁；病程3～8周，平均(3.83±1.34)周。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参考ACCP 2017版指南[1]及《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[2]制定PIC的诊断标准：急性呼吸道感染后发病，临床表现为刺激性干咳或咯痰，痰量少质黏稠色白、黄色或黄白相兼，迁延不愈，反复发作；3周＜病程＜8周，甚至更长时间；X线胸片检查无明显异常，无明显气道反应性，肺通气功能正常，痰细胞嗜酸细胞比例＜2.5%，变应原皮试阴性；无过敏史；其他原因引起的慢性咳嗽除外。

1.3 辨证标准 参考《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[2]和《中医内科学》[3]中风热犯肺型咳嗽的辨证标准。主症：咳嗽剧烈，咳声嘶哑或呼吸气粗；次症：自觉咽痒不适，喉头干燥，渴欲饮水，咯痰、难出，痰黏稠色黄或黄白相兼，汗出较多，伴鼻流黄涕、头痛，或兼恶风、发热等表证；舌脉：舌苔黄、脉浮数或浮滑。在以上主症必备基础上，加上2条或以上次症，结合舌脉即可确定证型。

1.4 纳入标准 ①符合上述诊断标准和辨证标准；②年龄18～65岁；③体格检查无明显阳性体征；④对所用药物无过敏者；⑤签署知情同意书。

1.5 排除标准 ①因慢性阻塞性肺疾病、肺结核、肺癌、肺脓肿、支气管扩张等肺系疾病引起的咳嗽；②合并除呼吸系统以外的其他系统疾病；③有精神病的患者；④有急性感染症状的患者；⑤近期服用过对研究结果有影响的药物；⑥不耐受或对本研究所用药物过敏者；⑦年龄＜18岁或＞65岁；⑧妊娠或哺乳期妇女；⑨近期参加过其他临床试验者。

1.6 剔除标准 ①不符合纳入标准者；②出现严重不良事件或者并发症者；③因特殊原因不能继续接受治疗者；④不能遵照医嘱配合治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予口服复方甲氧那明胶囊(上海三共制药有限公司，国药准字H20033669，药物成分：每粒胶囊中含盐酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，氨茶碱25 mg，马来酸氯苯那敏2 mg)治疗，每天3次，每次2粒。连续服药1周。

2.2 观察组 在对照组基础上给予杏黄止咳合剂(湖州市中医院院内制剂，浙药制Z20100168，规格：每瓶168 mL)治疗。药物组成：炒黄芩、苦杏仁、制半夏、前胡、紫苏子、荆芥。每天3次，每次25 mL，连续服药1周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①记录2组治疗前后的主症及次症积分，主症包括咳嗽、咯痰，次症包括咽痒、口干、鼻燥，评分标准参考《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[2]制定症状积分量化表，见表1。②统计2组治疗前后的症状总积分。③根据症状体征的改善情况进行疗效判定。④检测患者治疗前后的肝肾功能，记录治疗期间不良反应发生情况。

表1 中医症状积分量化表

3.2 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料符合正态分布以(±s)表示，采用t检验，不符合正态采用中位数(四分位数间距)，即M(QR)表达，差异性分析采用非参数检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]及《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》[5]拟定。疗效指数=(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)/治疗前症状总积分×100%。症状总积分为咳嗽、咯痰、咽痒、口干、鼻燥积分总和。治愈：疗效指数≥60%；显效：40%＜疗效指数＜60%；有效：20%≤疗效指数≤40%；无效：疗效指数＜20%。

4.2 2组治疗前后主症积分比较 见表2。治疗前，2组咳嗽、咯痰积分比较，差异均无统计学意义(咳嗽Z=-0.844，P=0.399＞0.05；咯痰Z=-1.423，P=0.155＞0.05)。治疗后，2组咳嗽、咯痰积分均较治疗前降低(观察组：咳嗽Z=-6.000，P=0.000＜0.01，咯痰Z=-5.196，P=0.000＜0.01。对照组：咳嗽Z=-4.569，P=0.000＜0.01；咯痰Z=-3.051，P=0.000＜0.01)；观察组咳嗽、咯痰积分均低于对照组(咳嗽Z=-4.294，P=0.000＜0.01；咯痰Z=-4.311，P=0.000＜0.01)。

表2 2组治疗前后主症积分比较[Median(IQR)]分

4.3 2组治疗前后次症积分比较 见表3。治疗前，2组咽痒、口干、鼻燥积分比较，差异均无统计学意义(咽痒Z=-1.342，P=0.180＞0.05；口干Z=-1.245，P=0.213＞0.05；鼻燥Z=0.556，P=0.579＞0.05)。治疗后，2组3项次症积分均较治疗前降低(观察组：咽痒Z=-5.000，P=0.000＜0.01；口干Z=-4.899，P=0.000＜0.01；鼻燥Z=-5.099，P=0.000＜0.01。对照组：咽痒Z=-4.123，P=0.000＜0.01；口干Z=-3.742，P=0.000＜0.01；鼻燥Z=-3.606，P=0.000＜0.01)；观察组3项次症积分均低于对照组(咽痒Z=-2.464，P=0.014＜0.05；口干Z=-3.213，P=0.001＜0.01；鼻燥Z=-7.219，P=0.000＜0.01)。

表3 2组治疗前后次症积分比较 [Median(IQR)]分

4.4 2组治疗前后症状总积分比较 见表4。治疗前，2组症状总积分比较，差异无统计学意义(Z=-1.832，P=0.067＞0.05)。治疗后，2组症状总积分均较治疗前降低(观察组Z=-5.528，P=0.00＜0.01；对照组Z=-5.232，P=0.00＜0.01)，观察组症状总积分低于对照组(Z=-7.219，P=0.00＜0.01)。

表4 2组治疗前后症状总积分比较 [Median(IQR)]分

4.5 2组临床疗效比较 见表5。观察组愈显率70.0%，对照组愈显率32.5%，2组愈显率比较，差异有统计学意义(χ2=11.257，P＜ 0.01)。

表5 2组临床疗效比较 例

4.6 不良反应 治疗期间2组均无不良反应发生，治疗前后所有纳入患者的血常规、尿常规、肝肾功能以及心电图等检查均未见明显异常。

5 讨论

PIC虽属临床常见病，发病机制可能与呼吸道感染引起的气道炎症、上皮细胞损伤、气道高反应性等因素有关。病原体(病毒、细菌等)会引起各种炎症介质和细胞因子分泌过多，使机体免疫功能紊乱，最终导致非特异性气道高反应性。炎症反应会损伤上皮细胞，致使舒张因子缺乏，支气管平滑肌收缩，进而导致咳嗽反应敏感性增高。此外，当机体受到病原体感染后会打破神经-受体在体内的动态平衡状态，从而引起气道高反应。人体的气管平滑肌受到刺激后会处于痉挛状态，从而引发咳嗽。一般来说，PIC以对症治疗为主，抗菌药物治疗无效。复方甲氧那明胶囊是《咳嗽的诊断与治疗指南(2015)》[2]推荐治疗PIC的药物，是临床上有效的止咳制剂，其成分中的盐酸甲氧那明可舒张支气管平滑肌，对哮喘发作时的咳嗽具有较好的缓解作用。那可丁为外周性止咳药，对咳嗽有抑制作用。氨茶碱也可以舒张支气管平滑肌，对支气管黏膜肿胀也有抑制作用，对哮喘发作时的咳嗽有明显的缓解作用，同时有祛痰作用。马来酸氯苯那敏有抗组胺作用，能有效缓解上呼吸道感染引起的咳嗽。

中医学认为，PIC初期多因风寒外感不能及时诊治，或治疗后病邪不能完全祛除，或风寒误治，导致表邪入里生热、化燥，疾病迁延日久，人体正气不足，风邪留恋，肺卫不固，宣降失调，无力祛邪，使咳嗽、咯痰日久难愈。《内经》云：“燥化于天，热反胜之，治以辛寒，佐以苦甘”。因此，治疗风热犯肺型PIC要以甘寒药物为主，以甘寒之品滋养肺阴以达泄热的目的，佐以辛温升散之药，通过宣发肺气，风邪得散。辛温与甘寒相须为用，一宣一降，气机通畅，标本兼顾，咳嗽可愈。杏黄止咳合剂为湖州市中医院院内制剂，由炒黄芩、苦杏仁、制半夏、前胡、紫苏子、荆芥组成。本方以清热化痰、止咳润肺为原则，组方精简，配伍科学，具有清肺止咳化痰之效。方中荆芥、前胡宣肺疏风，解在表之风邪；苦杏仁、紫苏子降气化痰，泄在里之痰水；制半夏消脾胃之湿痰，绝生痰之源；炒黄芩清彻肺之痰气郁热。如此表里双解，痰清火降，则肺之宣发肃降复常。

在本次研究中，观察组使用杏黄止咳合剂联合复方甲氧那明胶囊，对照组单独使用复方甲氧那明胶囊。结果显示，观察组主、次症积分改善情况均优于对照组(P＜0.015，P＜0.01)，愈显率高于对照组(P＜0.01)，提示联合用药比单独用药效果更好。此外，联合用药虽然增加了药物数量，但无不良反应发生。由此可见，杏黄止咳合剂联合复方甲氧那明胶囊治疗风热犯肺型PIC疗效好、安全性高，值得临床推广运用。