王丽霞　张宁　孙宝刚　曹井贺　粱鲁南　董业浩　杨爱军

【摘 要】目的：探讨男性年龄对精子质量及其宫腔内人工授精临床结局影响的研究。方法： 选择在济宁医学院附属医院生殖中心接受宫腔内人工授精（IUI）治疗的男性精液标本262例，按照男方年龄分为3组。<35岁组（n=95）、35～39岁组（n=85）、≥40（n=82）， 我们对其进行精液分析以及精子DNA损伤检测，并分析宫腔内人工授精（IUI）妊娠结局及和出生后代指标的影响。结果： 3组精液量、精子浓度、精子活力差异均无统计学意义（P> 0. 05）；<35岁组的正常形态率和DNA碎片率与35～39岁组相比无统计学差异（P> 0. 05）。但是≥40岁组和<35岁组与35～39岁组相比，精子的正常形态率明显降低、DNA碎片率明显增高。有统计学差异（P<0. 05）。3组组周期临床妊娠率、后代出生体重、双胎周期临床妊娠率、男婴比例、出生缺陷率两两比较后显示无统计学差异 （P>0.05）。而男方年龄≥40岁组患者的流产率与男方年龄<35岁及35～39岁组相比明显升高，有统计学差异（P<0. 05）。结论： 男性年龄增加可能导致精子正常形态率降低，精子DNA损伤率增加。男性年龄和宫腔内人工授精（IUI）周期临床妊娠率及出生后代指标之间没有明显的相关性。而男性年龄对 IUI流产率有一定影响。在生育过程中，男性年龄应引起关注。

【关键词】男性年龄； 宫腔内人工授精； 周期临床妊娠率

【中图分类号】R321. 1 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）15-0-02

据统计，近20%的夫妇患有不孕症，随着生育年龄的推迟以及全面二胎的放开，更多高龄的夫妇加入生育的行列。母亲年龄对辅助生殖技术成功率存在不利影响已是共识，但是男性年龄对精子质量及其宫腔内人工授精临床结局影响的研究，其影响作用也是不可忽略的，且存在争议。

1 资料和方法

1.1 研究对象 选择在济宁医学院附属医院生殖中心宫腔内人工授精（IUI）治疗的不同年龄男性患者262例，按男方年龄分为3组，<35岁组（n=95）、35～39岁组（n=85）、≥40（n=82）， 我们对其进行精液分析以及精子DNA损伤检测，并分析宫腔内人工授精（IUI）妊娠结局及和出生后代指标的影响。

所有患者均排除有烟酒嗜好、遗传性疾病、传染性疾病，无接触X射线及无氰化物 、苯类 、二氧化硫等有毒物接触史和接受放、化疗患者，为减少女方因素对结果的影响，我们规定女方年龄在35岁及以下，继发不孕，不孕年限为1.5～3年，且第一次行宫腔内人工授精（IUI），没有其他相关妇科病史和盆腔手术史。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 （1）计算机辅助精子分析（CASA）： 采用计算机辅助精子分析仪（西班牙， SCA）检测精子密度、总数、各级运动精子百分率和数量等。（2）精子形态学分析（Diff-Quik法）： 检测精子形态正常率=畸形精子数/计数精子总数×100%（3）精子DNA 碎片率 采用深圳市博锐德生物科技有限公司产品试剂盒检测精子DNA 碎片率。

1.2.2 宫腔内人工授精（IUI）周期选择①自然周期用于月经规律、有排卵的患者，自月经周期第10～12天开始阴道超声监测卵泡发育于 IUI 术后 14 d 检测女方尿液及血液 hCG 水平，以孕 7 周 B 超检查见孕囊者为临床妊娠。

2 结果

2.1 各年龄组患者精夜质量及临床治疗结局比较

各组精液量、精液参数中，精子浓度、前向运动精子率（PR）、精子存活率、各组之间差异无统计学意义。<35岁组与35～39岁组的正常形态率、DNA碎片率、差异无显著性差异（P> 0. 05）。但是≥40岁组的正常形态率和<35岁组与35～39岁组相比明显降低，≥40岁组的正常形态率和<35岁组与35～39岁组相比DNA碎片率明显增高，有统计学差异（P<0. 05）。

各年龄组：<35岁组（n=95）、35～39岁组（n=85）、≥40（n=82），患者周期临床妊娠率指标两两比较后显示差异无统计学意义，而男方年龄≥40岁组患者的流产率与男方年龄<35岁组、35～39岁组相比明显升高，有统计学差异P<0. 05）。

讨论

研究发现随着男性年龄增大，精子畸形率，DNA 碎片率随之升高。也照燕等[1]认为精装中ROS水平随年龄的增加逐渐增加，尤其在40岁后增加更加明显。精液中的ROS和精子抗氧化能力在生理状态下是保持平衡點，当这种平衡被打破，氧化应激将会发生[2]。从而影响精子功能[3-4]，DNA碎片以及畸形精子的数量随着年龄的增长而增加。

男性年龄对精子质量及其宫腔内人工授精临床结局影响的研究较少，且存在争议[5-7]。但是他们大多数研究并未对女性因素进行严格筛查。为了更准确评估男性年龄对精子质量及其宫腔内人工授精临床结局影响，我们对研究对象进行严格筛查，我们研究发现：认为随着男性年龄增大，精子畸形率，DNA 碎片率随之升高，增加了在精卵结合及胚胎发生当中染色体异常和基因缺陷的可能性，从而提高了胚胎停育、早产及出生缺陷发生的风险。最终会导致周期临床妊娠率降低以及流产率升高[8]。

综上所述，男性年龄对精子正常形态、精子DNA损伤及IUI流产率有一定影响。在做辅助生殖治疗时，人们也必须关注男性的年龄。

参考文献

也照燕，吴海峰，张娜等.男性年龄对精子氧化应激水平、核DNA损伤的影响，中国计划生育学杂志，2012，1（20）30-2

Chavkin DE，Molinaro TA，Roe AH.et al.Donor sperm insemination cycles：are two inseminations better than one？ J Androl.2012 May-Jun；33（3）：375-80.

0WS，Chen H，Chow PH.Male genital tract antioxidant enzymes —their abilityto preserve sperm DNA integrity.Mol Cell Endocrino，2006，250（1 -2）：80-83.

Potts RJt Notarianni LJ，Jefferies TM.Seminal plasma reduces exogenous oxidative damage to human sperm，determined by the measurement of DNA strand breaks and lipid peroxidation.Mutat Res，2000 447（2）：249.

程艽、张莉嘉，苏慧.男性不育相关因素对夫精人工授精周期临床妊娠率的影响[J].中国优生与遗传杂志，2011，（03）：99-102.

Ni W，Xiao S，Qiu X，et al.Effect of sperm DNA fragmentation on clinical outcome of frozen-thawed embryo transfer and on blastocystformation[J].PLoS One，2014，9（ 4）：e94956.

BellverJ，Garrido N，Remohi J.Influence of paternal age on assisted reproductionoutcome.Reprod Biomed Online.2008 Nov； 17（5）：595-604.

商学军，陈亮，夏欣一，刘德风，等.男性生殖遗传学检查专家共识[J].中华男科学杂志，2015，21（ 12）：1138-1142