黄 杰，薛锦香，周少雄

(1.南方医科大学附属佛山医院检验科，广东佛山 528000;2.广东医科大学检验学院,广东东莞 523808; 3.广东省佛山市禅城区中心医院检验中心，广东佛山 528000)

据WHO统计，2016年全球因脑血管疾病死亡的人数在全球疾病死亡人数中排第3位，脑血栓形成是脑血管疾病发病的主要因素之一，多见于中老年人群，约占急性脑血管疾病的70%[1]。脑血栓是一类由多种因素共同作用的复杂疾病，目前国内外还没有确切的早期快速诊断方法，第一时间通过常规影像学检查往往是阴性[2]。也没有明确的先兆症状，多数表现为头痛、头晕、抽搐、肢体无力等[3]。脑血栓形成作为当今研究脑血管病的热点，正逐步成为研究的重点。其中年龄、血压、血清脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PLA2)及Hcy水平等指标与脑血栓形成密切相关[4-5]，本文通过绘制ROC曲线，评价相关指标的诊断效能，并采用Fisher判别分析建立函数鉴别模型，探讨其在早期脑血栓形成风险评估中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年7月至2017年4月在南方医科大学附属佛山医院神经内科和外科门诊就诊的患者，符合头痛、头晕、抽搐、肢体无力、不自主运动、感觉或视力视野障碍、失语、行走不稳、眩晕、突发昏迷、记忆力或判断力下降等症状。通过病史、症状和体查拟诊为疑似早期脑血栓患者共277例进行追踪研究调查。再采用诊断金标准将疑似患者确诊分为脑血栓组(186例)和非脑血栓组(91例)，均由影像学(CT、MRI)证实。脑血栓诊断金标准参照1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议通过的诊断标准(各类脑血管病诊断要点)[6]并修改。脑血栓的诊断标准：(1)常于安静状态下发病；(2)大多数无明显头痛和呕吐；(3)发病可较缓慢，多逐渐进展，或呈阶段性进行，多与脑动脉粥样硬化有关，也可见于动脉炎、血液病等；(4)一般发病后1～2 d内意识清楚或轻度障碍；(5)有颈内动脉系统和(或)椎-基底动脉系统症状和体征；(6)腰穿脑脊液一般不应含血；(7)CT、MRI或血管造影检查发现脑血栓栓塞部位。

1.2方法 血压的测量以发病前期连续3 d的血压平均值作为观察血压。研究对象于清晨空腹抽取静脉血置于2 mL分离胶管中，分离胶管轻轻颠倒混匀3次,标本2 h内离心(3 000 r/min，10 min),分离血清置于子弹头塑料管内，并放入-20 ℃冰箱保存待测。血清Lp-PLA2测定采用双抗体夹心酶联免疫法，检测试剂盒由天津康尔克生物科技有限公司提供；血清Hcy检测使用全自动生化分析仪(Olympus AU5400)，检测试剂采用宁波瑞源生物Hcy试剂盒，方法采用循环酶法。所有操作严格按试剂盒说明书进行，检验过程严格按照标准作业程序(SOP)文件进行，对仪器进行定标，并作好室内质控。

2 结 果

2.1脑血栓组与非脑血栓组年龄、血压、血清Lp-PLA2及Hcy水平测定结果的比较 采用独立标本t检验，结果显示年龄、收缩压、血清Lp-PLA2及血清Hcy水平在脑血栓组与非脑血栓组间差异有统计学意义(P<0.05)。而舒张压在脑血栓组与非脑血栓组间的差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2各项指标对早期脑血栓形成的诊断价值 4个指标中Hcy指标ROC曲线下面积(AUC)最大，其次是年龄，收缩压、 Lp-PLA2，见表2。

2.3建立函数模型 运用Fisher分析方法，将年龄、收缩压、血清Lp-PLA2及Hcy水平等参数构建Fisher判别函数鉴别诊断模型，该判别函数鉴别诊断模型如下：

F(脑血栓)=0.368X1+0.272X2+0.077X3+0.723X4-46.493

F(非脑血栓)=0.290X1+0.249X2+0.066X3+0.448X4-33.352

公式中： X1代表年龄、X2代表收缩压、X3代表血清Lp-PLA2、X4代表血清Hcy

回代性检验将每位研究对象所取得的4个参数分别代入上述函数F(脑血栓)和F(非脑血栓)。计算结果进行比较，如果F(脑血栓)>F(非脑血栓)，则患者归属于脑血栓组，反之则属于非脑血栓组。通过回代相应参数对是否患有脑血栓进行预测分组，与 CT 或者 MRI 结果分组相比较，该判别函数模型鉴别诊断脑血栓形成的灵敏度为85.70%，特异度为84.80%，准确度为85.10%。

2.4单一诊断指标及Fisher判别模型对脑血栓形成的诊断价值比较Fisher判别分析方法的各项价值参数均高于单一指标，见表3。

表1 脑血栓组和非脑血栓组4个诊断指标的比较±s)

a：P<0.05,与非脑血栓组比较

图1 各指标ROC曲线

项目AUCSDPYouden指数年龄0.7380.038<0.0565.5岁收缩压0.6860.041<0.05143.5 mm HgLp-PLA20.6600.042<0.05175.5 ng/mLHcy0.8680.026<0.0514.0 μmol/L

表3 诊断脑血栓形成的相关价值参数(%)

3 讨 论

在本研究的4个指标中，对早期脑血栓形成最具诊断价值的是血清Hcy水平，其次是年龄、收缩压、血清Lp-PLA2。由对脑血栓组和非脑血栓组Hcy 统计处理结果分析可知，Hcy是早期脑血栓形成的危险因素[7]，而且对于诊断脑血栓的价值较高，血清Hcy水平在早期脑血栓患者外周血中呈高表达，此研究结果与PINNELLI等[8]的研究结果相类似，其研究表明血清Hcy水平与脑血管病变呈正相关。一般来说，健康人体内游离Hcy很少，而脑血栓患者则可能出现高Hcy血症，高Hcy可能会与低密度脂蛋白(LDL)结合成复合物,被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞沉积于血管内导致粥样硬化斑块形成[9]。

根据统计结果分析可知，年龄是脑血栓形成的危险因素，这一结果与徐华[10]的研究结果相同。其原因可能是年龄越大，发生高血压、高血脂、高血糖、心力衰竭、肾功能不全等并存疾病的可能性也越大，是并发脑血栓的诱因。从血压的分析可知，收缩压对于脑血栓形成具有显著意义。这一结果与章成国等[11]的研究结果一致，收缩期高血压是脑血栓形成的独立危险因素[11]。血压是关乎脑血栓发生发展及预后重要且可调节指标，其原因是脑血栓形成的急性期可出现脑血流自动调节功能受损，这可造成血压波动超出脑血流自动调节范围，而出现脑血流高灌注，同时增加脑梗死的风险[12]。另外也有研究表明舒张压也与脑血栓的形成有关系，而本研究尚未得出这一结论，可能原因是血压波动大，而采集数据的方法本身具有局限性。Lp-PLA2的分析结果可知，脑血栓组Lp-PLA2明显高于非脑血栓组，这一结果与王娜等[13]的研究结果相同。Lp-PLA2是一种血管特异性炎症酶指标，Lp-PLA2具有促炎促氧化的作用，它参与动脉粥样硬化斑块形成的各阶段,可将其视为一种预测心脑血管事件的指标，其水平是预测动脉粥样硬化相关的心脑血管疾病的独立危险因素[14]。相比于其他指标，Lp-PLA2的诊断价值最低，其可能的原因是动脉斑块不稳定患者的血清Lp-PLA2水平明显高于稳定斑块者，且该指标在判断斑块的稳定性方面具有较高的准确性[13]，而我们尚不可知研究对象属于哪一种类型，最终数据未正确分类，导致得出的结论中其诊断效能并不高。

单纯指标间的联合对脑血栓形成的诊断价值较为局限，实用性不强。本研究运用了Fisher判别分析方法，建立判别函数鉴别诊断模型。该模型能从一定程度上适当把疾病数量化，并且可以提高诊断的准确性，具有临床实用价值。但是，此模型是在现有研究及患者相关参数的基础上建立起来的，得出的结论可能并不理想，造成这种现象的可能原因如下：(1)研究指标缺乏足够特异度；(2)数据的采集方面可能存在局限性，例如就诊患者年龄段相对较大，这跟医院所处周围环境有关、血压波动大等；(3)处理数据方面考虑不周全，例如Lp-PLA2在斑块的稳定性方面的判断存在差异，而本研究并未考虑这一因素；(4)研究人群数量有限。在后续的研究中，如果发现更有价值的指标可以重新组合模型，扩大研究样本量，再次建立新的判别模型，进一步提高诊断的准确度，为临床诊断早期脑血栓形成提供更加客观的参考依据。