邱婉芳，侯宗柳，石剑林，梁陆鑫，杨芳#

1昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系，昆明650500

2昆明医科大学附属延安医院科研部，昆明650500

肿瘤的发生、发展是一个多基因、多步骤的复杂生物学过程，它除了与肿瘤细胞自身的因素（各种癌基因的激活及抑癌基因的失活）有关，还涉及肿瘤细胞所处的微环境[1]。肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中的成分与肿瘤细胞之间的相互刺激作用是肿瘤进展的决定性因素。TME是肿瘤在发生、发展过程中所处的内环境，是一个包括肿瘤细胞、成纤维细胞、内皮细胞、微血管、微淋巴管、组织液、免疫细胞及各种细胞因子和趋化因子等的复杂系统[2]。肿瘤相关成纤维细胞（carcinoma associated fibroblast，CAF）是起源于骨髓和局部组织的成纤维细胞，它是在肿瘤细胞及TME中各种因素的刺激下形成的一种“激活状态”的特殊成纤维细胞，其具有极强的增殖、迁移、分泌细胞因子和合成各种细胞基质蛋白的能力，是TME的主要组成部分。CAF可通过分泌细胞因子、生长因子、趋化因子及细胞外基质降解酶等，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，并促进肿瘤微血管的生成。正因为CAF对肿瘤发生、发展的作用巨大，因此，对CAF进行进一步深入的研究将会对恶性肿瘤的诊断、治疗和预后判断产生重大的意义[3]。CAF表面的分子标志物包括成纤维细胞激活蛋白（fibroblast activation protein，FAP）、α-平滑肌肌动蛋白（alpha-smooth muscle actin，α-SMA）和波形蛋白（vimentin）等。由于α-SMA和vimentin在静息成纤维细胞、周细胞以及血管平滑肌细胞中也有表达，而FAP仅在激活的成纤维细胞中呈高度特异性表达，因此，FAP成为CAF最具潜力的分子标志物。……