王红霞，孙元红，郑文亮

(许昌市中心医院，1、产科；2、检验科，河南 许昌 461000)

早产儿由于呼吸系统发育的不完善，同时自身免疫力的低下，外界病原体特别是细菌及病毒感染导致的感染发生率相对较高。流行病学研究显示，早产儿感染的发生率可达235～667/1万人左右[1]，其中呼吸道感染、消化道感染的发生率具有逐年上升的趋势。

对于早产儿感染的诊断具有重要的价值，且能够指导临床上早期的治疗、临床预后的评估等。血清学指标的筛查具有便捷、经济、可以动态随访的价值，其中白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）能够反应患者体内的炎症反应程度，促进下游炎症信号通路的激活，增加组织器官的炎症性损伤[2，3]；血乳酸值的改变能够提示患儿体内的代谢性酸碱平衡紊乱，增加酸中毒导致的重要内脏器官的功能代偿障碍[4]；降钙素原（procalcitonin，PCT）能够提示患者体内的感染状态，在细菌感染等感染过程中可显著释放，并可以促进体内单核细胞或者巨噬细胞对于组织器官的浸润[5]。为了进一步评估不同的指标在早产儿感染过程中的诊断学价值，从而为临床上早产儿的诊断及临床预后评估提供参考，本次研究选取本院新生儿科确诊的感染早产儿60例，探讨了相关指标的表达变化，并揭示了其诊断灵敏度及特异度变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院新生儿科确诊的感染早产儿60例（感染组）、同期未发生感染的早产儿60例（对照组），收集时间2015年1月-2017年1月。感染组，男 34例、女 26例，胎龄 32～36周，平均34.6±1.8周， 出生体质量 1308～3005g， 平均2264.9±337.8g；其中败血症16例、坏死性小肠结肠炎13例、新生儿肺炎31例。对照组，男30例、女 30例，胎龄32～36周，平均 34.4±1.5周，出生体质量 1500～2968g，平均 2290.8±340.5g。 两组早产儿的胎龄、体质量、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入排除标准

1.2.1 纳入标准 ⑴分娩胎龄32～36周；⑵新生儿感染的诊断标准参考中华医学会制定的诊断标准；⑶感染组患儿经初步诊断，后经血培养及血常规、影像学等检查确诊；⑷在我院接受治疗；⑸本研究获得患儿家长的知情同意。

1.2.2 排除标准：⑴出生后48h内死亡；⑵伴有严重的出生缺陷（染色体疾病、先心病等）；⑶疾病诊断不明；⑷转院治疗。

1.3 治疗措施 所有患儿均常规给予吸氧，根据感染部位的不同选择敏感的抗生素，呼吸道、消化系统的感染可以首选第二代头孢类抗生素，泌尿系统感染可以选择喹诺酮类抗生素，对于头孢类抗生素过敏的患者可以选择大环内酯类抗生素，待药物敏感实验结果后及时更换抗生素。根据患儿的病情酌情使用糖皮质激素，并给予补液、纠正电解质、酸碱平稳紊乱等治疗。

1.4 检测方法 采集空腹静脉血约5ml并分作两份，一份自然抗凝后以3000r/min离心10min，取上清液采用酶联免疫吸附法测定血清中IL-8、PCT、CRP水平，检测试剂盒购自北京中杉金桥生物有限公司，具体检测步骤严格按照试剂盒说明书进行操作；另一份加入乳酸检测试剂盒后，利用胶体金法检测乳酸水平，试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司。

1.5 统计学方法 统计软件采用SPSS 16.0，采用均数±标准差（±s）进行统计描述，组间比较采用t检验；绘制ROC曲线，选取最佳诊断界值及其对应的灵敏度、特异度、漏诊率、误诊率及曲线下面积AUC值；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组新生儿的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水平比较 感染组的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水平均显著的高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组新生儿的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水平比较（±s）

表1 两组新生儿的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水平比较（±s）

组别感染组对照组t值P值n 60 60 IL-8（ng/L） PCT（ng/L） CRP（mg/L） 血乳酸（mmol/L）119.6±48.5 35.2±14.0 12.951＜0.001 2.77±0.96 0.28±0.11 19.96＜0.001 7.13±2.26 1.50±0.64 18.566＜0.001 7.75±3.96 2.64±1.27 9.518＜0.001

2.2 感染组新生儿的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸在治疗前后的变化 经过1周治疗，有2例患儿因败血症死亡，感染组患儿治疗1周后的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸水较治疗前显著的降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸诊断早产儿感染的临床价值 绘制ROC曲线，选取最佳诊断临界值及对应的诊断学指标：IL-8诊断早产儿感染的灵敏度为63.39%、特异度为72.38%、AUC值为0.675；PCT诊断早产儿感染的灵敏度为88.31%、特异度为82.64%、AUC值为0.864；CRP诊断早产儿感染的灵敏度为78.59%、特异度为84.17%、AUC值为0.808；血乳酸诊断早产儿感染的灵敏度为36.94%、特异度为67.49%、AUC值为0.576；见表 3、图 1。

表2 感染组新生儿的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸在治疗前后的变化（±s）

表2 感染组新生儿的血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸在治疗前后的变化（±s）

组别治疗前治疗后t值P值n 60 58 IL-8（ng/L） PCT（ng/L） CRP（mg/L） 血乳酸（mmol/L）119.6±48.5 56.3±22.1 9.07＜0.001 2.77±0.96 0.83±0.41 14.189＜0.001 7.13±2.26 2.95±1.04 12.832＜0.001 7.75±3.96 3.88±1.64 6.892＜0.001

表3 血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸诊断新生儿感染的临床价值

图1 血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸诊断新生儿感染的ROC曲线图

3 讨论

早产儿感染的发生，能够导致患儿重症感染、多器官功能衰竭的发生，其病死率可平均上升5%以上[6]。特别是在早产孕周小于34周的新生儿中，其呼吸道感染、泌尿系统感染或者消化道感染的发病率均呈现出了较高的上升趋势[7]。现阶段临床上主要根据患者的临床症状及影像学检查评估患儿感染的发生风险，但其诊断的灵敏度较差，对于疾病的早期筛查价值不高，部分患儿临床确诊时病情已处于感染的中晚期阶段，失去了临床上早期干预、早期抗感染、早期糖皮质激素治疗的有效时机。血清学指标在感染性疾病的病情评估或者诊断过程中均具有重要的意义，能够在广大基层医疗机构开展，并能够动态随访观察分析。

CRP及IL-8的异常表达能够通过诱导下游炎症信号通路如NOTCH等的激活，促进单核细胞及中性粒细胞等的富集，增加炎症因子或者炎症细胞对于上皮组织细胞的浸润，增加上皮细胞膜完整性的破坏。CRP及IL-8对于呼吸道系统或者消化系统的损伤作用，能够增强局部血管内皮的通透性，提高炎症因子通过其扩散的风险[8，9]；血清乳酸值不仅可以作为临床上评估患者内环境代谢紊乱的指标，同时其表达浓度的上升还可以增加患者开放生殖道感染的几率，影响到局部菌群的平衡，导致病原体的扩增及繁殖速度的提高[10]；PCT在细菌感染的过程中显著释放，在感染的早期即可出现显著的表达变化，同时PCT的上升还能够增加患者体内氧化应激障碍，促进线粒体损伤、过氧化损伤的发生，增加感染性病情的临床预后的恶化程度[11，12]。

本次研究发现，在早产儿感染患者血清中，存在相关指标的异常高表达，其中IL-8、PCT、CRP及血乳酸等指标均呈现出了明显的上升趋势，提示不同的指标均可能参与到了早产儿感染性病情的进展过程中，IL-8、PCT、CRP及血乳酸等可通过影响炎症反应、氧化应激损伤、组织器官的缺血再灌注损伤等，促进病情的进展：⑴IL-8、CRP的上升能够增加中性粒细胞酶的活性，促进相关酶激活系统对于细胞骨架的分解，组织器官内皮细胞完整性的破坏；⑵CRP等对于肺部或者泌尿系统上皮下游IL-6或者IL-4等激活作用，能够增加病灶区域组织的氧化应激障碍，增加氧化谷胱甘肽的浓度，导致病灶组织的氧化损伤性障碍的发生；⑶血乳酸浓度的上升，对于患者病情的影响主要因为其对于患者体内酸碱平稳紊乱的影响。朱晓洁等[13~15]研究者在探讨了孕周介于34~37周的早产儿的相关血清学资料谱后发现，其血清中PCT的上升幅度可达25%以上，同时在治疗敏感性较差或者远期并发症较多的人群中，PCT的上升更为明显。但部分研究者并未发现血清乳酸在早产儿发病6-8h内的改变情况，提示血清乳酸的改变可能具有一定的滞后性，后续相关临床研究应增加对于不同时间节点的病例分析。治疗后的早产儿患者血清中IL-8、PCT、CRP等指标均存在明显的下降，随着患者病情的恢复，相关指标的表达恢复提示不同的炎症因子可以作为临床上评估患者临床预后的参考。IL-8、PCT、CRP及血乳酸等的诊断灵敏度或者特异度分析可见，不同的指标均具有一定的参考价值，但其中的乳酸指标的灵敏度或者特异度等指标的参考价值较低，而PCT或者CRP等指标的诊断学相关指标的可靠性更高，诊断学价值更为理想。

综上所述，血清IL-8、PCT、CRP及血乳酸在早产儿感染病例中均具有一定程度的高表达趋势，其中PCT或者CRP的诊断学价值较为理想。