王浩 徐宛婷 王加茹 罗英花 朴仙姬 张翼 李金钱 金成浩

摘要：CK2基因在多种癌细胞中过度表达，与癌症的预后差密切相关。CK2涉及癌症发生和发展的众多方面，包括抑制癌细胞凋亡、调控细胞周期、DNA损伤应答及调节癌细胞内信号通路。现在有许多CK2抑制剂可用，并且已经显示其在体外、动物疾病模型和临床前模型中对各种癌症具有活性。并且其中一些正在臨床试验中进行探索。现总结了当前CK2抑制剂在消化道肿瘤的研究进展，概括其抗癌活性及其相关细胞信号传导机制，提出CK2抑制剂在常见消化道肿瘤治疗中起到重要的作用，是一个潜在的治疗消化系统肿瘤的靶点。

关键词：CK2；消化道癌症；信号通路；治疗靶点

中图分类号：R735

文献标识码：A

文章编号：2095-9737（2018）07-0008-03

1 前言

蛋白激酶CK2是真核细胞内一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，通常情况下CK2以两个催化亚基（CK2a和CK2α）和两个调节单位（CK2β）组成不均一的四聚体复合物形式存在[1]。CK2是具有多个磷酸化底物的多功能蛋白激酶[2-3]。近年来，有很多研究证明CK2在癌症的发病机制中起非常重要的作用[4]。CK2主要通过磷酸化其底物NFκb、Wnt和Akt等癌基因来调控肿瘤细胞的生长、增殖、形态转化及血管生成[5-8]。

CK2转录或蛋白表达水平上调与癌症的发病和不良预后密切相关。最近一项针对五种类型癌症（肺和支气管、前列腺癌、乳腺癌、大肠癌、卵巢癌和胰腺癌）的研究发现CK2转录产物在一些肿瘤中增加，表明转录机制会影响CK2蛋白表达量的变化，但是这种变化也不是绝对的[9]，CK2基因在一些肿瘤（如卵巢癌和胰腺癌）中表达水平降低，其过表达会提高患者的生存率[10]。……