杨丹 燕娜娜 熊素琴 陈鸿平 刘友平

中图分类号 R932 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）23-3293-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.23.27

摘 要 目的：了解常用包装材料对中药饮片质量的影响，为找到中药饮片适宜的包装材料提供参考。方法：以“小包装中药饮片” “包装材料”“质量”“Small package of Chinese herbal slices”“Packaging materials”“Quality”等为关键词，组合查询2010年1月-2018年8月在中国知网、万方数据、维普网、Web of Science等数据库中的相关文献，对小包装中药饮片的常用包装材料及标准、包装材料中的有害物质、包装材料与药材之间的相容性等进行论述。结果与结论：共检索到相关文献2 531篇，其中有效文献55篇。目前小包装中药饮片常用材料为聚乙烯塑料袋、铝箔袋、聚丙烯塑料袋和牛皮凝膜纸袋，这些包装材料并不都是《小包装中药饮片医疗机构应用指南》所规定的，并且虽然该指南有规定包装材料，但没有对这些材料作出具体的质量要求，只能相对参考《国家药包材标准》中的要求。包装材料中的添加剂、残留溶剂、残留单体、残留重金属等迁移过量则对人体有危害，但目前对迁移量还没有进行限量规定，可将食品包装材料对迁移规律及迁移量的研究方法运用到小包装中药饮片中，制订相应的限量标准。药材与包装材料的相容性关系体现在渗透、溶出、吸附、化学反应、变形等方面，目前化学反应及变形研究鲜有报道，已有的研究涉及的药材和活性成分也较少，今后应进一步加强药品包装材料与不同药效物质基础饮片之间的相容性研究。

关键词 小包装；中药饮片；包装材料；质量

中药饮片小包裝是指将加工炮制合格的饮片，根据临床常用剂量采用一定的包装材料封装，由配方药师直接调配而无需称量的一种新型饮片包装形式[1]。小包装饮片解决了传统手抓戥称中称不准、分不匀、效率低、浪费大和卫生差等问题。与传统的手工称量模式相比，小包装中药饮片具有保持中药特色、剂量准确、易于复核、提高效率、饮片纯净、改善工作环境、减少浪费、提高消费透明度等优点[2]。但同时中药饮片小包装也存在占用空间大、拆包烦琐、成本高等问题，并且其包装材料最常用的是聚乙烯（PE）塑料单膜，该材料不仅不环保，其质量检查也不方便[2]。小包装中药饮片从2007年开始推广到2010年的3年时间内，在全国中医医院的使用比例就已经达到34.09%，其中三级中医医院使用比例高于其他级别中医医院约20%[3]。关于小包装中药饮片的文献，大多数是关于其使用情况及利弊分析[4-8]，鲜少有对包装材料进行具体分析的。包装材料本身的质量、安全性以及包装材料与药物之间的相容性对药材质量有着至关重要的影响[9]。但就已有的文献报道，可以发现小包装中药饮片的包装材料对中药质量的影响研究并不系统深入，不管是在安全性还是在相容性方面。笔者以“小包装中药饮片” “包装材料”“质量”“Small package of Chinese herbal slices”“Packaging materials”“Quality”等为关键词，组合查询2010年1月-2018年8月在中国知网、万方数据、维普网、Web of Science等数据库中的相关文献。结果，共检索到相关文献2 531篇，其中有效文献55篇。现对小包装中药饮片的常用包装材料及标准、包装材料中的有害物质、包装材料与药材之间的相容性等进行论述，了解常用包装材料对中药饮片质量的影响，为找到中药饮片适宜的包装材料提供参考。

1 小包装中药饮片常用包装材料及标准

在2008年国家中医药管理局发布的《小包装中药饮片医疗机构应用指南》中规定，小包装中药饮片的包装材料有5种，分别是PE塑料单膜、PE复合塑料膜、汗衫布、无纺布及纤维滤纸。但有调查发现目前饮片包装中使用较多的材料是PE塑料袋、铝箔袋、聚丙烯（PP）塑料袋和牛皮凝膜纸袋[10-11]，所以本文就常用的这4种包装材料进行论述。

1.1 PE塑料袋

PE是最常用的塑料膜，其化学性质稳定，不溶于一般溶剂，耐大多数酸碱的侵蚀[12]；有一定的透气性，但较差，易致中药饮片霉变；透明度低，导致复核不便；透水性差，故能有效防水[13]；无毒无害，经常被用于复合材料的热封层和防潮层。根据PE的密度不同，PE主要分为线性低密度PE（LLDPE）、低密度PE（LDPE）、高密度PE（HDPE）三大类[12]。胡鹏翼等[14]研究山药饮片包装材料时发现，牛皮凝膜纸袋包装的山药饮片在储存9个月时发生霉变；而铝箔、PE塑料包装的饮片各检测指标差异不大。张丽娟[15]考察PE塑料袋、铝箔复合膜袋和牛皮凝膜纸袋与苦杏仁饮片之间的相容性时，通过对3种包装材料中有毒有害残留物进行比较，发现以PE塑料袋包装最佳。钟凌云等[16]研究葛根饮片包装贮藏的方法时，通过葛根素含量变化趋势，发现PE塑料袋包装为佳。余书琦等[17]研究PE塑料、铝箔、纸袋等不同包装材料对黄芪饮片有效成分含量的影响时发现，PE塑料包装的黄芪甲苷含量相对稳定，黄芪饮片可选用PE塑料包装。

1.2 铝箔袋

铝箔复合膜是最常用的复合卷膜，通常含有纯铝（AL）和镀铝（VMPET）。其阻隔性好、防潮防水、气密性强，并具有保香性[18]。黄勤挽等[19]研究不同包装材料对熟地黄中毛蕊花糖苷含量的影响时发现，能保持含量最佳、有效期最长的包装材料是铝箔袋。张亚梅等[20]研究党参饮片的包装贮藏材料（PE塑料、铝箔、牛皮凝膜纸袋）时发现，以铝箔包装的样品存放时间最久，且党参饮片的性状、含量变化不大。唐梅[21]研究黄精小包装饮片的包装材料时发现，以铝箔与PE的复合膜袋包装挥发性成分变化最小。王晓宇等[22]研究比较不同包装材料下枸杞子中的挥发性有机物时发现，铝箔与PE的复合膜袋包装的枸杞多糖含量较另两种稳定，更适用于枸杞子饮片。兰志琼等[23]考察不同包装材料对苦杏仁饮片性状和含水量的影响时发现，为保证苦杏仁饮片性状稳定，宜用铝箔与PE的复合膜袋。

1.3 PP塑料袋

PP为无毒、无臭、无味的乳白色高结晶的聚合物，是目前所有塑料中质量最轻的品种之一。杨娟英等[24]分别用高压PE、5丝PE、拉伸性聚丙烯（OPP）/PE、聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）/AL/PE、PET/VMPET/PE、低压PE包装材料包装，以对薄荷饮片进行贮藏研究。结果，OPP/PE包装对薄荷挥发油含量影响较小，效果最佳。王建科等[25]研究了哥王饮片包装材料，对牛皮纸与双向拉伸聚丙烯（BOPP）/LDPE复合膜进行比较。结果，综合外观性状与成分含量变化，BOPP/LDPE复合膜更合适。陈衍斌等[26]分别用高压 PE、5丝PE、OPP/PE、 PET/AL/PE、 PET/VMPET/PE、低压 PE这6种包装材料对当归饮片进行包装，根据饮片外观变化、水分及成分含量变化等，最终优选出OPP/PE包材作为当归饮片的包装材料。

1.4 牛皮凝膜纸袋

牛皮纸的强度高、韧性好，在其中一层纸里面涂的防水膜可起防水防潮的作用[27]。张丽娟[15]考察PE塑料袋、铝箔复合膜袋和牛皮凝膜纸袋对苦杏仁饮片质量的影响，结果表明牛皮凝膜纸袋能较好地保留苦杏仁中的化学成分。

虽然《小包装中药饮片医疗机构应用指南》中规定了小包装中药饮片的包装材料，但对其材料控制参数还未有特定的标准，笔者认为可以相对参考《国家药包材标准》[28]对药用复合膜、袋的要求，其控制参数有红外光谱鉴别、密度、阻隔性能、机械性能、热合强度、炽灼残渣、溶出物试验、微生物限度、异常毒性等。

2 包装材料中的有害物质研究

在4种常用包装材料中，PE塑料袋、PP塑料袋本身就是塑料，而铝箔袋常用的也是铝箔与PE的复合材料，牛皮凝膜纸袋内的防潮层也是塑料膜，几乎都有塑料的成分。塑料包装材料因其较好的可塑性、弹性和强度而成为一种常见的药品包装材料。但是，其中仍然不可避免地添加了很多有毒有害物质，如塑料包装材料中的添加剂和残留溶剂等，这些有毒有害物质很可能通过包装渗透到中药饮片中，造成饮片污染，并对人体产生不良影响。

2.1 添加剂

塑料包装材料中的添加剂主要功能是提升塑料的使用性能，所以常见的添加剂有增塑剂、抗氧化剂、光稳定剂等[29]。

2.1.1 增塑剂 增塑剂是通过降低高分子材料的转变温度，使其直接液化或更柔软，用来提高塑料材料的弹性、耐用性和透明度的一种添加剂[30]。邻苯二甲酸酯类（PAEs）是最常见的增塑剂，常用的有邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP） 、邻苯二甲酸二丁酯（DBP） 、邻苯二甲酸二乙酯（DEP） 、邻苯二甲酸丁基苄酯（BBP） 等。李丽丽等[31]的研究表明，含有PAEs的塑料包装中的PAEs会因为外界环境因素如水、温度等的变化迁移至包装物品中，造成污染。王思宇[32]研究發现，在常温条件下，PAEs的迁移较小，而在高温条件下，PAEs会对食品造成严重的污染。贾芳等[33]研究发现，柠檬酸酯增塑剂的迁移量随时间延长与温度升高会增大。而且体内增塑剂的过量累积会导致内分泌系统紊乱，影响生殖机能，对内脏也会造成严重损伤[34]。

2.1.2 抗氧化剂 抗氧化剂是可以阻止或延缓聚合物的氧化降解，从而延长塑料使用寿命的一类添加剂[35]。常用的有二丁基羟基甲苯（BHT）、丁基羟基茴香醚（BHA）、叔丁基对苯二酚（TBHQ）、四[β-（3，5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸]季戊四醇酯（简称抗氧剂1010）和β-（3，5-二叔丁基-4-羟基苯基）丙酸正十八碳醇酯（简称抗氧剂1076）等。由于抗氧化剂从加入塑料开始就在不停地反应以保证塑料品质，所以塑料包装材料中会残留有抗氧化剂反应产生的裂解物质和分子单体[36]。特别是PE、PP等包装材料，抗氧化剂及其裂解物是迁移的主要物质[33]。研究表明，大剂量的BHA可致癌[37]，TBHQ对人体的肝、脾、胃均有不利影响，有急性毒性和慢性致癌作用[38]。

2.1.3 光稳定剂 光稳定剂是指能改善塑料包装对光线抵抗力弱的性能，延长塑料包装使用寿命的一种添加剂[39]。紫外线吸收剂是光稳定剂的主要类型之一，能有效地吸收波长为290～400 nm的紫外线，起到抑制紫外光对塑料的降解作用[40]。常用紫外线吸收剂有三嗪类、 苯并三唑类、 二苯甲酮类、 水杨酸酯类和取代丙烯腈类等[39]。但有研究表明，部分紫外线吸收剂有毒有害[40]，如癸二酸双-2，2，6，6-四甲基哌啶醇酯能使老鼠心脏中毒，2，2′ -二羟基-4-甲氧基二苯甲酮等15种含羟基的衍生物均有雌激素活性，且雌激素活性强于双酚A[40]。

2.2 残留溶剂及单体

包装材料中除了含有各种添加剂外，还有残留在包装材料上的残留溶剂及单体，且都存在不同程度的向内部药品迁移溶出的现象，都会造成包装材料的安全隐患。

2.2.1 残留溶剂 残留溶剂主要指在印刷和复合中残留在包装材料上的有机溶剂，如甲苯、乙酸乙酯、异丙醇和丁酮等[41]。通常残留溶剂是几种溶剂的混合，其中苯类毒性最大[42]。

2.2.2 单体 小包装饮片包装材料中的塑料树脂大多是无毒的，但是其单体分子却大多有毒性[43]，如聚苯乙烯材料残留单体苯乙烯具有潜在致癌性和神经毒性；聚碳酸酯材料残留单体双酚A不仅有致癌作用，还影响生殖健康；PP酰胺材料残留单体丙酰胺有神经毒性、基因毒性等[41]。

2.3 重金属

塑料中残留的重金属通常为镉、铬、锑、铅、砷、锡、汞等金属元素。这些重金属离子会影响人的生长发育，引起肾损伤、中毒和致癌等[44-45]。

3 包装材料与药材之间的相容性研究

包装材料与药材的相容性关系体现在以下5个方面[46]：（1）渗透。水蒸气、液体和气体等对塑料包装的渗透会影响药材的贮藏期。（2）溶出。塑料包装的添加剂等溶出或者进入药材造成药材污染。（3）吸附。药材中的成分向包装材料转移，严重影响药材的质量。（4）化学反应。塑料中某些组分与药材中的成分起化学反应而影响药效。（5）变形。各种原因使塑料发生物理或化学改变而影响包装功效。目前化学反应及变形方面的内容鲜少见报道。