路军章，王丽娟，孙志高，樊金灼

慢性咽炎(chronic pharyngitis, CP)是指咽部黏膜下及其淋巴组织的慢性炎症，以咽喉干燥、痒痛、咽部异物或灼热感、干咳少痰为主要临床特征，在城市居民中发病率占咽喉疾病的10%～20%[1]。因CP具有患病率较高、病程长、易反复发作等特点，严重影响人们的工作、学习与生活质量[2]。但目前关于CP的具体发病机制尚不完全清楚，临床上缺乏具有独特疗效的药物[3]。复方竹叶石膏颗粒是由中医经方之祖《伤寒论》中竹叶石膏汤结合临床经验加减化裁而来的中药制剂，目前已获中央军委后勤保障部卫生局军队医疗机构制剂批号，批准文号：[总制字(2017)F006011]。本试验采用随机、盲法、安慰剂对照的前瞻性临床研究设计，评价复方竹叶石膏颗粒治疗CP的临床效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1病例选择标准 ①纳入标准：符合CP西医诊断标准、中医气阴不足辨证标准；年龄18～60岁，有独立行为能力；病程3个月以上；近期未用其他方式或服用其他药物治疗者；自愿接受治疗试验并签署相关知情同意书；本研究通过医院医学伦理委员会审查，伦理号：伦审科研临第(S2016-004-01)号。②排除标准：合并心、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发病及精神病患者；妊娠或哺乳期妇女；有消化道梗阻的患者；依从性差或不能顺利完成观察者。③剔除标准：严重违反纳入或排除标准；随机化后未曾用药者；随机化后无任何治疗后访视记录者。病例的最终剔除与否，由主要研究者、数据管理人员、统计分析人员等在盲态核查时确定。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准：参照第7版《耳鼻咽喉头颈外科学》制定。①病史：多有急性咽炎反复发作病史；长期张口呼吸或慢性鼻窦炎、慢性扁桃体炎炎性分泌物反复刺激咽喉部；烟酒过度、辛辣食物、粉尘、有害气体等的刺激；病程在3个月以上。②症状：咽干，咽痛，咽痒，咽部异物感、灼热感、痰粘着感、梗阻感等不适，时轻时重，常咳出少许黏痰，易恶心作呕。③体征：咽部黏膜呈弥漫性充血，色暗红，黏膜下结缔组织及淋巴组织增生，黏膜腺肥大，分泌亢进；咽部黏膜肥厚，充血呈暗红色，黏膜下层有广泛的结缔组织及淋巴组织增生，咽后壁淋巴滤泡显著，咽侧索淋巴组织亦增生肥厚，呈条索状；咽部黏膜萎缩变薄、干燥，色苍白发亮，血管扩张明显，常有脓痂附着。具备以上病史中的1条及以上，兼有上述症状或部分症状，及上述体征中的任何1条及以上者，皆符合诊断。

1.2.2中医辨证标准：参照《中华人民共和国中医药行业标准中医病证诊断疗效标准》及《中医耳鼻喉科学》制定。①主症：咽干，咽痛，咽痒，梗阻感等不适，咽部黏膜呈弥漫性充血，呈暗红色，局部灼热疼痛，口干口渴；舌质偏红，苔少，脉弦细数。②次症：面红赤、口鼻灼热干燥，心烦燥热，便干便秘，小便黄赤。主证有1项，加次症2项及以上者，结合舌象或脉象支持气阴不足中医辨证标准者，即可诊断。

1.3一般资料 按上述标准选取2016年6月—2017年7月解放军总医院耳鼻喉科及中医科门诊就诊的气阴不足型CP患者180例。按就诊顺序采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组90例；其中观察组脱落2例，剔除1例；对照组脱落3例，剔除1例。观察组87例，其中男39例，女48例；年龄(37.50±6.26)岁；病程(5.18±3.24)年。对照组86例，其中男42例，女44例；年龄(39.01±5.71)岁；病程(4.75±3.51)年。两组的性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.4分组方法 本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性临床研究设计，设立安慰剂对照组以减少试验偏倚。通过对180例患者为期2周的系统临床观察，验证复方竹叶石膏颗粒治疗CP的有效性及安全性，为临床CP的治疗提供有效新药。180例患者按1∶1的治疗原则进行病例分配，并将分组、治疗药品信息放入信封内密封(信封表面显示与药品对应编号)，试验时按患者就诊顺序进行随机发放。受试对象选择均为解放军总医院耳鼻喉科及中医科门诊确诊病例。本临床研究遵循赫尔辛基宣言中的伦理原则和中国有关药物临床研究的管理规范与法规。

1.5治疗方法

1.5.1用法与疗程：观察组给予复方竹叶石膏颗粒(北京东升制药有限公司，批号：20160601，12 g/袋)12 g水冲服，3/d。对照组给予安慰剂(北京东升制药有限公司，批号：2016011，12 g/袋)12 g水冲服，3/d。安慰剂制作严格按照国家《药用辅料质量标准》和《食品添加剂使用卫生标准》执行。两组均从入组第1天开始服用，7 d为1疗程，共2个疗程。

1.5.2试验用药包装：将复方竹叶石膏颗粒和(或)安慰剂颗粒，按试验14 d所需的最大数量另加2 d的富余量装于大信封中。包装上均注明“复方竹叶石膏颗粒临床研究用药”、国家食品药品监督管理局临床研究批准文号、药品编号(即按“处理编码”编制的试验药品顺序号：001～180)、功能主治、包装量、应用方法、贮存条件、生产厂家等。为达到双盲目的，所有药物由北京东升药业有限责任公司进行处理，确保包装外观完全相同，并与信封内药品信息标号对应，试验结束后相关数据才被揭盲。

1.6观察指标与方法

1.6.1观察指标：①一般资料包括年龄、性别、病程、职业等。②临床疗效指标包括总有效率与复发率以及两组治疗前、治疗后1周、治疗后2周中医症状积分差值。③在用药后随时观察和记录可能出现的不良反应症状，以不良反应发生率作为安全性评价指标。

1.6.2观察时间：于治疗前、治疗后1周和2周共3次，每周固定时间点记录中医症状积分，观察和记录不良事件发生情况，询问试验用药品的应用情况并记录。

1.6.3疗效判定标准：①总有效率评定：参照《中医新药临床研究指导原则》制定，评定标准分为痊愈：治疗后临床症状消失(减分率≥75%)；显效：治疗后临床症状消失或明显减轻(减分率≥50%)；有效：治疗后临床症状减轻(减分率≥30%)；无效：治疗后临床症状未减轻(减分率<30%)。减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%；总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。②复发率分析：治疗结束后对有效患者定期随访2个月，观察长期疗效。复发率=复发例数/总有效例数×100%。③中医证候疗效判定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》制定，比较治疗前后各个中医症状积分，症状积分标准见表1。

表1 慢性咽炎的中医症状积分标准

2 结果

2.1中医症状积分比较 治疗前，两组的各项中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周，两组咽后壁血管扩张积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。而观察组咽干、咽痛、咽痒、咽灼热感、咽异物感和咽后壁充血积分低于对照组(P<0.05)。治疗后2周，观察组各项中医症状积分均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组慢性咽炎患者治疗前后中医症状积分比较分)

注：观察组给予复方竹叶石膏颗粒，对照组给予安慰剂；与对照组比较，aP<0.05

2.2临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组慢性咽炎患者的临床疗效比较[例(%)]

注：观察组给予复方竹叶石膏颗粒，对照组给予安慰剂；与对照组比较，aP<0.05

2.3复发和不良反应发生情况比较 治疗结束2个月后，观察组复发10例，复发率为13.7%(10/73)；对照组复发27例，复发率为93.1%(27/29)。观察组复发率低于对照组(P<0.05)。在试验过程中两组均未出现不良反应，安全性好。

3 讨论

CP属于祖国传统医学中的“喉痹”范畴，以“虚火喉痹”居多[4]。早期本病界限混淆不清，随着临床实践的不断深入，逐渐将喉痹与喉风、乳蛾、喉痈等咽部疾病区分开来作为独立的疾病进行论治。中医古籍《五十二病方》中最早记载了“喉痹”病名。《素问》记载：“一阴一阳结谓之喉痹”，指出了喉痹发生的病理基础是阴阳失调。《伤寒论》记载：“少阳之为病，口苦、咽干、目眩也”、“少阴病，下利、咽痛”，指出少阳病本证及少阴病热化均可引起以咽干、咽痛为主要临床表现的CP。《景岳全书·卷二十八·咽喉》曰：“阴虚喉痹，但察其过于酒色，或素享阴气不足，多倦少力者，是皆肾阴亏损，水不制火而然。”又指出“阴虚喉痹，火甚者宜滋阴”。现代医家对CP的治疗基本形成了滋阴清热、健脾行气、疏肝解郁、化痰、解毒、利咽等治法[2]。高仁虎[5]认为，世人过食厚味辛辣，郁久化火，虚火上炎，灼肺炼津，痰湿聚于咽喉而成CP。宿建军[6]认为，CP患者多伴有情绪障碍，肝郁不疏，气逆犯脾，痰湿内生，以致津液生化输布不利，不能上承咽喉而致，治疗上应疏肝理气为主。还有相关研究认为，CP在临床上，真正属于阴虚者，十无二三，出于脾虚者，十居八九，治疗上应补脾、益气、升阳[7]。中医药治疗CP有显著疗效，尤其在改善症状、避免复发等方面有较为独特的优势。但其临床治疗大多处于“见仁见智”阶段，医家往往从个人经验出发，临床试验例数较少，缺乏大规模的对照研究，这些都制约了中医药在临床的进一步应用。本实验将采用大样本量、双盲、安慰剂对照等较为严谨的临床试验方法，验证新药复方竹叶石膏颗粒治疗CP的临床疗效及安全性，为本类疾病的临床治疗提供新方法。

复方竹叶石膏颗粒由淡竹叶、生石膏、人参、麦冬、清半夏、半枝莲、薏苡仁、莪术、冬凌草、白花蛇舌草和甘草组成，主要功效是清热解毒、益气养阴、化湿和胃。主治热伤气阴、胃失和降所致口舌生疮、口干咽干、咽痛、恶心纳呆、乏力、舌红少苔等症。在前期先后开展了复方竹叶石膏颗粒治疗气阴不足型放射性食管炎和复发性口腔溃疡的临床研究，初步证实了该药的临床疗效和安全性[8-9]。并且动物实验表明复方竹叶石膏颗粒具有抗炎、抗氧化、修复黏膜的药理作用[10]。结合CP迁延不愈的特点，由于日久阴液亏损，余热不尽，灰中有火，若反复发作，使正气耗伤更重，虚火上炎，黏膜受灼发为本类病症，正符合复方竹叶石膏颗粒方证论治范畴。

本研究结果显示，复方竹叶石膏颗粒能够有效缓解CP患者咽干、咽痒、咽痛、异物感、灼热感等临床症状，疗效佳，且复发率低。由于在前期的临床试验中已经进行了血常规、肝肾功能等指标的检测，证实了该药的安全性[8-9]，故从伦理角度、患者依从性、经济因素等多方面考虑，本试验未再进行相关的实验室指标检测。本试验中未设置阳性对照组，因临床试验中难以找到与试验药色、味、形一致的阳性对照药物，如果单纯选择阳性对照药又难以实现双盲，而通过双模拟实现双盲则必须选择安慰剂对照[11]。随机、双盲、对照试验作为公认的干预性试验的金标准，也是评价中药疗效及安全性等最符合需要的研究方式[12]。

综上所述，中药复方竹叶石膏颗粒治疗气阴不足型CP具有较好的临床效果，且安全性良好。