国福云，景凤英

我国是全球结核病高发国家之一，结核发病人数位居世界第二，该病治疗难度大、费用高、给患者造成了极大的经济和精神负担，对于初次检出肺结核的患者，进行规范、彻底的治疗是控制结核病进展的重要的手段[1-3]。为此，本研究对88例初治肺结核患者进行不同方案治疗，旨在探讨胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗的临床效果及对患者肺功能和免疫功能的影响，现在报告内容如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2016年2月—2017年4月我院收治的88例初治肺结核患者为研究对象。①纳入标准：经实验室检查确诊为肺结核，诊断结果符合2008年版《中国结核病防治规划实施指南》中肺结核相关诊断标准[4]；未服用过任何抗结核药物者。②排除标准：合并严重心、肝、肾及造血系统功能异常者；合并精神疾病者；年龄<18周岁者。根据治疗方法不同将患者分为对照组和观察组，每组44例。其中观察组男 28例，女16例；年龄22～61(44.63±5.69)岁；病程0.12～1.34(0.56±0.12)年。对照组男29例，女15例；年龄21～61(45.01±6.01)岁；病程0.13～1.37(0.57±0.14)年。两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组采用2HRZE/4HR方案治疗，观察组采用胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗。2HRZE/4HR方案：强化期给予异烟肼0.3 g、利福平0.45 g、吡嗪酰胺1.5 g和乙胺丁醇0.75 g口服，1/d，治疗2个月；巩固期给予异烟肼0.3 g和利福平0.45 g口服，1/d，治疗4个月。胸腺肽肠溶胶囊(上海宝龙药业有限公司，国药准字：H19991132)10 mg口服，3/d。若强化期治疗2个月后实验室痰涂片检查结果仍为阳性，则延长治疗30 d，巩固期治疗方案不变。

1.3观察指标 ①比较两组不同治疗时间痰菌转阴率、病灶吸收情况。连续3次痰菌涂片检查结果显示阴性判定为阴转。根据治疗前后胸部X线显示进行病灶吸收判定，分为完全吸收：治疗后病灶完全吸收、钙化或纤维化；显著吸收：治疗后病灶较治疗前缩小50%，空洞闭合或阻塞性闭合；基本吸收：治疗后病灶较治疗前缩小50%，空洞变小；未吸收或恶化：治疗前后病灶无明显缩小或增大。②比较两组治疗前后肺功能变化情况。采用肺功能检测仪检测治疗前后用力肺活量(FVC)、最大呼气峰流速百分比(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)。③比较两组T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的变化情况。治疗前后抽取患者的清晨空腹静脉血3～5 ml。采用多色流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，相关配套试剂来源于美国BD公司，采用散射比浊法检测IgG、IgM、IgA水平。④记录两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1不同治疗时间痰菌转阴率比较 治疗2、4和6个月后，对照组痰菌转阴率明显低于观察组(P<0.05)。见表1。

表1 两组初治肺结核患者不同治疗时间痰菌转阴率比较[例(%)]

注：对照组采用2HRZE/4HR方案治疗，观察组采用胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗；与对照组比较，aP<0.05

2.2不同治疗时间病灶吸收情况比较 治疗2个月后，两组病灶吸收情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后，观察组病灶吸收情况明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组初治肺结核患者不同治疗时间病灶吸收情况比较[例(%)]

注：对照组采用2HRZE/4HR方案治疗，观察组采用胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗；与对照组比较，aP<0.05

2.3治疗前后肺功能变化情况 治疗前，两组FVC、PEF和FEV1比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组FVC、PEF和FEV1高于治疗前，观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组初治肺结核患者治疗前后肺功能变化情况

注：对照组采用2HRZE/4HR方案治疗，观察组采用胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗；FVC为用力肺活量，PEF为最大呼气峰流速百分比，FEV1为第1秒用力呼气容积；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.4治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况 治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CD3+、CD8+水平明显上升，CD4+水平明显下降(P<0.05)；且观察组上述指标变化幅度明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组初治肺结核患者治疗前后T淋巴细胞亚群变化情况

注：对照组采用2HRZE/4HR方案治疗，观察组采用胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗；与治疗前比较，aP<0.05；与对照组比较，cP<0.05

2.5治疗前后免疫球蛋白水平变化情况 两组治疗前后以及组间IgG、IgM、IgA水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组初治肺结核患者治疗前后免疫球蛋白水平变化情况

注：对照组采用2HRZE/4HR方案治疗，观察组采用胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗

2.6不良反应 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组初治肺结核患者不良反应发生情况[例(%)]

注：对照组采用2HRZE/4HR方案治疗，观察组采用胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗

3 讨论

肺结核是一种常见的呼吸道传染病，主要由结核分枝杆菌引起，是目前最严重，也是造成死亡人数较多的传染性疾病[5]。据研究报道，我国属于结核病严重流行的22个国家之一，同时也是耐多药结核病严重流行的27个国家之一；又因结核病治疗周期漫长，且复发率较高，故已成为影响人们身体健康的重要卫生问题[6-8]。较多文献报道，初治不彻底的结核病患者中，约有20%是耐多药结核病患者，故对初治肺结核患者要着重注意治疗方案的选择，寻找有效的、更为敏感的抗菌药物[9-12]。

肺结核的根本病因是结核分枝杆菌感染。结核分枝杆菌感染作为一类慢性细胞内感染，细菌学检查为痰及肺组织染色阳性，或痰及肺组织中结核杆菌快速培养阳性；在感染后将引发免疫相关性疾病，而机体免疫反应是疾病发生及发展的基础，同时伴随淋巴细胞、单核巨噬细胞不断异常改变，在病情进展中占据主导地位[13-15]。2HRZE/4HR方案是临床中常见的抗结核化疗方案，较多文献报道，抗结核化疗方案在杀灭结核分枝杆菌的同时也会杀灭正常白细胞，损伤免疫功能，增加了微生物感染的风险，影响治疗效果[16]。

本组研究结果发现，治疗2、4和6个月后，对照组痰菌转阴率明显低于观察组，且观察组治疗6个月后病灶吸收情况明显优于对照组，FVC、PEF、FEV1等肺功能指标水平也明显优于对照组。上述结果证实胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗初治肺结核临床效果显著。据Altet等[17]、张丞和杨卿卿[18]的文献报道，单一的化学模式治疗结核病临床效果稍欠佳，这与结核病的发病及保护性免疫机制相关。胸腺五肽是提取于胸腺中的多肽类物质，其分子量较小，可调节免疫功能。本组研究在T淋巴细胞亚群及免疫球蛋白观察中发现，虽然两组治疗前后IgG、IgM、IgA水平无明显差异，但观察组CD3+、CD8+水平上升、CD4+水平下降，且观察组上述指标变化幅度明显高于对照组，表明两组治疗方案对患者免疫球蛋白水平并无明显影响，但胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案可明显优化患者T淋巴细胞亚群状态。结合相关文献表明，胸腺五肽作为免疫调节剂，在2HRZE/4HR方案治疗的基础上，调节T淋巴细胞的发育、成熟，并诱导其活化，进而更有益于提高临床治疗效果[19-21]。

综上所述，胸腺五肽联合2HRZE/4HR方案治疗初治肺结核临床效果显著，可有效改善患者肺功能和免疫功能。