赵艳勋，刘 苓，王秋英

卵巢癌是女性生殖系统的常见肿瘤，5年生存率仅为30%，严重威胁女性健康[1-3]。癌症是机体内微环境改变与全身免疫功能调节失衡变化发展的结果。淋巴细胞是机体主要的免疫效应细胞，在机体抗肿瘤细胞免疫中发挥重要作用[4-5]。目前，衡量细胞免疫功能水平主要以T淋巴细胞亚群为参考，包括CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+。有研究报道，CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞数量与卵巢癌临床肿瘤分期也有密切相关性[6-7]。为进一步研究临床不同分期对卵巢癌患者T淋巴细胞亚群的影响，本文对120例卵巢癌患者进行相关研究，取得一定成果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准 ①纳入标准：经影像学和病理学检查确诊为卵巢癌；均为首次治疗，入院前未行化疗、放疗或手术等治疗；意识清楚，一般状况良好。②排除标准：卵巢良性肿瘤；复发卵巢癌、转移性卵巢癌；合并血液系统疾病；合并感染或其他系统严重疾病；凝血功能异常，肝肾功能或心功能严重损伤。

1.2一般资料 根据上述纳入与排除标准选取2013年4月—2017年8月我院治疗的120例卵巢癌患者作为卵巢癌组，年龄32～56(48.5±8.1)岁。根据国际妇产科联盟分期分为Ⅰ～Ⅱ期38例，Ⅲ期54例，Ⅳ期28例。不同分期卵巢癌患者年龄、合并症及病理类型比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。同时选取门诊体检健康妇女120名作为对照组，年龄31～54(47.4±8.6)岁。

1.3方法 使用美国BD公司提供的MultiTEST四色特异性淋巴细胞亚群荧光抗体以及FACSCalibur流式细胞仪检测卵巢癌患者和健康妇女外周血中T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+和CD8+细胞占外周血淋巴细胞的百分比、CD4+/CD8+及CD4+ CD25+调节性T淋巴细胞比例。统计分析不同分期卵巢癌患者的T淋巴细胞亚群变化情况。

2 结果

2.1卵巢癌组和对照组T淋巴细胞亚群比较 卵巢癌组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显低于对照组(P<0.01)，CD8+和CD4+ CD25+水平均明显高于对照组(P<0.01)。见表2。

2.2不同分期卵巢癌患者T淋巴细胞亚群比较 不同分期卵巢癌患者中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)，但CD4+ CD25+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。随着卵巢癌分期的升高，CD3+和CD8+水平逐渐升高，而CD4+和CD4+/CD8+水平逐渐降低(P<0.05)。见表3。

表1 不同分期卵巢癌患者一般情况比较

表2 卵巢癌组和对照组T淋巴细胞亚群比较

注：对照组为体检健康妇女；与对照组比较，bP<0.01

表3 不同分期卵巢癌患者T淋巴细胞亚群比较

注：与Ⅰ～Ⅱ期比较，aP<0.05；与Ⅲ期比较，cP<0.05

2.3T淋巴细胞亚群与卵巢癌分期的相关性 CD4+和CD4+/CD8+水平与卵巢癌分期呈显著负相关性(r=-0.656和-0.777，P均<0.001)。CD8+水平与卵巢癌分期呈显著正相关性(r=0.658，P<0.001)。CD3+和CD4+ CD25+与卵巢癌分期无相关性(r=0.108和0.097，P=0.241和0.292)。

3 讨论

卵巢癌是常见女性生殖系统恶性肿瘤，中老年女性发病率较高，虽然其发病率较宫颈癌、子宫内膜癌低，但卵巢癌早期诊断困难、易发生远处转移等，故其病死率居于妇科肿瘤第1位。肿瘤的发生和发展是与机体免疫系统相互作用、相互影响的结果，故肿瘤的生长和转移与机体的免疫功能有密切关系，免疫功能的紊乱会造成肿瘤的进一步发展[8-10]。有研究发现，卵巢癌的发生、发展及预后除与肿瘤细胞的侵袭和增殖有关外，还与患者机体的免疫功能状态有紧密联系[11]。

T淋巴细胞是机体免疫反应的重要参与者，属于胸腺依赖性淋巴细胞，是机体免疫系统的重要组成部分。随着科学研究的不断发展，细胞免疫指标检测对诊疗及评估肿瘤的发生、发展和预后具有重要意义。在临床中最常用的是T淋巴细胞亚群检测，是评价机体免疫功能的重要指标[12]。T淋巴细胞根据表面标志和功能的不同可分为辅助T淋巴细胞、细胞毒T淋巴细胞、调节/抑制T淋巴细胞、记忆T淋巴细胞等[13]。CD3+水平代表着整体细胞免疫水平。辅助T淋巴细胞的主要标志为是CD4+，其功能主要是在刺激其他免疫细胞产生直接免疫反应，调控或辅助其他细胞发挥功能[14]。CD4+水平降低可导致机体免疫力低下。细胞毒T细胞的标志为CD8+，其主要功能是直接杀伤靶细胞，可通过自身或抑制因子对免疫功能起负向调节作用，对辅助T淋巴细胞及B淋巴细胞的免疫调节起抑制作用，从而抑制细胞免疫和抗体形成[15]。在正常人，CD4+和CD8+细胞亚群保持着动态平衡关系，其数量常维持在一定比例，若T淋巴细胞总数，或者CD4+和CD8+细胞亚群比例发生变化，均反应机体免疫调节紊乱。在机体发生肿瘤过程中，可刺激和诱导CD8+细胞增殖，而CD8+细胞增多又有利于肿瘤细胞增殖；CD4+和CD8+细胞亚群间的平衡被打破，从而导致机体出现免疫功能紊乱，对机体的恢复及疾病的预后均具有重要影响。调节性T淋巴细胞，既Treg细胞，其主要标志为CD4+ CD25+，为一类具有免疫调节功能的抑制性淋巴细胞亚群，可以抑制免疫系统抗肿瘤反应，可以促进肿瘤的发生和发展[16]。调节性T淋巴细胞可以通过细胞接触抑制机制分泌转化生长因子、白介素-10等多种免疫抑制因子，维持自身耐受[17]。在肿瘤患者机体中，调节性T淋巴细胞表达处于较高水平，在很大程度上抑制了机体的抗肿瘤作用。

卵巢癌在发生和发展过程中，肿瘤细胞为避免被免疫清除，可分泌多种免疫抑制因子，导致CD4+T淋巴细胞减少，CD8+T淋巴细胞反应性增多，而增多的抑制性CD8+T淋巴细胞又反过来抑制CD4+T淋巴细胞，从而导致CD4+/CD8+值下降甚至倒置[18]。有大量研究表明，卵巢癌患者机体受到不同程度的免疫抑制，而CD4+/CD8+值是反映机体免疫功能的敏感指标[19-21]。在本研究中，卵巢癌患者CD4+/CD8+值明显低于健康人群，表明卵巢癌患者的免疫功能已受到损伤，而肿瘤分期越高，卵巢癌患者CD4+/CD8+值也越低，表明临床分期越高，患者免疫功能损伤越严重。

CD4+ CD25+T淋巴细胞属于免疫调节细胞，具有低反应性和免疫抑制性功能，在细胞免疫过程中，可抑制CD4+和CD8+T淋巴细胞的活化和增殖，抑制自然杀伤细胞增殖，下调树突状细胞表面共刺激分子的表达和降低抗原递呈的效率，导致免疫抑制，使肿瘤细胞逃脱免疫监视和免疫清除[22]。本研究发现，卵巢癌患者CD4+ CD25+水平明显高于健康人群，表明卵巢癌的发生发展与CD4+ CD25+T淋巴细胞的增殖密切相关；但在本研究中，未发现不同分期卵巢癌患者CD4+ CD25+水平具有明显差别，这可能与样本量较小有关。有研究报道，下调患者CD4+ CD25+T淋巴细胞水平可明显改善患者抗肿瘤功能[23]；这进一步证实CD4+ CD25+T淋巴细胞对卵巢癌患者的免疫功能具有抑制作用，且可以作为治疗的重要思路和评判预后的重要指标。

综上所述，CD3+、CD4+、CD8+和CD4+ CD25+T淋巴细胞是机体免疫的基础，临床恶性肿瘤分期与免疫功能下降相关，T淋巴细胞亚群反映机体免疫功能的变化，随着临床肿瘤分期进展，机体免疫功能水平下降。