柴燕涛，姜棋予，冯 帆，孙慧伟，李晓娟，杨锐创，王志杰，李瑞生，侯 俊

(解放军第三〇二医院临床研究管理中心，北京 100039)

肝脏肿瘤(liver cancer)主要分为原发性肝脏肿瘤和转移性肝脏肿瘤[1-2]，其中原发性肝脏肿瘤主要是来源于肝细胞的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[3-4]；而转移性肝脏肿瘤则是其他脏器来源的肿瘤细胞经由胆道、血道或淋巴道迁移至肝脏内部行成的肿瘤组织，具体包括肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，IHC)[5]、结直肠癌肝转移(colorectal cancer liver metastases)[6]、肺癌肝转移(liver metastases of lung cancer)[7]以及乳腺癌肝转移(breast cancer liver metastases)[8]等。由于目前临床诊疗技术的限制，大多数肝脏肿瘤患者初诊即为进展期，其主要特征是肿瘤多发或弥散的肿瘤病灶[9 -10]。现有的肝脏肿瘤抗肿瘤药物的研究模型主要是裸鼠皮下成瘤(subcutaneous tumor)，但存在不足之处，难以直观反映与模拟进展期肝脏肿瘤的特性[11-12]。因此迫切需要新的和有效的动物模型以更好地模拟与反映出进展期肝脏肿瘤的特点。本研究通过肝门静脉注射人肝细胞癌MHCC97-H、人结直肠癌SW480、人非小细胞肺癌A549以及人三阴性乳腺癌MDA-MB-231等细胞，在免疫缺陷小鼠肝脏原位形成了多发与弥散肿瘤病灶，成功获得了进展期肝细胞癌、结直肠癌肝转移、乳腺癌肝转移以及非小细胞肺癌肝转移的动物模型，为进展期肝脏肿瘤抗肿瘤药物研究奠定了坚实基础。

1 材料和方法

1.1 实验材料

1.1.1 细胞系

MHCC97-H(高侵袭性的人HCC细胞系)[13-14]、SW480(结直肠癌细胞系)[15]、A549(非小细胞肺癌细胞系)[16]以及MDA-MB-231(高侵袭性三阴性乳腺癌细胞)[17]等为本实验室保存。

1.1.2 实验动物

选取SPF级BALB/c裸小鼠25只，雌性，4～5周龄，体重18～20 g(误差不得大于10%)，购于北京斯贝福生物技术有限公司[SCXK (京) 2016-0002]。……