黄建平，郑燕



阿卡波糖产生菌的选育和发酵工艺优化

黄建平，郑燕

（杭州中美华东制药有限公司，浙江 杭州 310000）

通过实验分析对阿卡波糖产生菌的选育与发酵工艺优化进行了研究。实验结果显示，在对阿卡波糖产生菌采取紫外以及NTG等诱变处理后进行杂质组分较低的高产突变株SIPI-AK筛选，其发酵水平能够明显提升约36%，并且在对罐上补料工艺进行优化后，能够达到质量浓度在3 100 μg/ mL以上的发酵工艺效果，同时，对杂质C组分生成具有抑制作用，效果十分明显。

阿卡波糖；生产菌；工艺优化；糖尿病

阿卡波糖作为有效的α-葡糖苷酶抑制剂，在Ⅱ型糖尿病临床治疗中应用较多。值得注意的是，阿卡波糖产生菌选育发酵过程中，游动放线菌在实现阿卡波糖发酵生产的同时，也会产生一系列异构体杂质，而药典中对阿卡波糖杂质的限度是有明确的规定，一般要求其发酵生产中产生的A，B，C，D，E，F等异构体组分杂质含量不高于0.6%，0.5%，1.5%，1.0%，0.2%，0.3%等，同时，其他组分杂质含量均应低于0.2%.其中，由于阿卡波糖发酵生产中，杂质组分A与C的分离较为困难，在提高阿卡波糖发酵生产单位的同时，需要确保对其组分杂质含量进行控制，以保证阿卡波糖发酵的质量。针对这种情况，通过实验分析方式对阿卡波糖产生菌的选育和发酵工艺优化进行分析，以达到其发酵生产中发酵单位提升、控制杂质组分含量的目的。

1 实验试剂与条件

1.1 仪器与材料

本次实验所使用阿卡波糖对照品为浙江省药品检验所提供，对照品纯度为99%；……