连翘的研究进展

2018-09-20冯治朋高秀强韩颜超

现代农业科技 2018年12期

冯治朋高秀强韩颜超

摘要全面系统地查阅有关连翘的文献资料，综述连翘近年来在化学成分、药理作用、临床应用、栽培现状、质量影响因素及开发利用方面的研究进展，提出连翘栽培的重点研究方向，为连翘资源的综合开发利用提供参考依据。

关键词连翘；药理作用；栽培现状；质量影响因素

中图分类号 S567 文献标识码 A 文章编号 1007-5739（2018）12-0060-03

Abstract The literatures about Forsythia suspensa were systematically and systematically inspected，and the research progress of Forsythia in chemical composition，pharmacological action，clinical application，cultivation status，quality influencing factors and exploitation and utilization were reviewed in recent years.The key research directions of Forsythia cultivated were put forward，in order to provide reference for the comprehensive development and utilization of Forsythia resources.

Key words Forsythia Suspensa（Thunb.）Vahl.；pharmacological effect；cultivation status；quality influencing factor

連翘是我国的传统中药，始载于《神农本草经》。传统中医认为，连翘有疏散风热、清热解毒、消肿散结的功效，可以治疗风热感冒、温病初起、热淋涩痛、痈疽、瘰疬等证[1]；现代药理研究表明，连翘有解热、抗炎、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、降压等作用，可治疗临床发热、流感、肿瘤、高血压等症。传统中医药知识和现代药理研究相结合，使连翘具有更好的临床应用前景。

1 种类及分布

木犀科连翘属连翘[Forsythia suspensa（Thunb.）Vahl]被《中国药典》（2015版）列为中药“连翘”的唯一基原。据本草考证，宋代以前中药“连翘”多采用金丝桃科湖南连翘（Hyperium ascyron L.）为基原，宋代之后中药“连翘”多采用木犀科连翘[F. suspensa（Thunb.）Vahl]为基原，并一直沿用至今[2]，其资源主要分布于我国山西、陕西、河北、甘肃、宁夏、山东、江苏、河南、江西、湖北、四川及云南等省（区），另外在朝鲜、日本和欧洲也有少量生长。

2 化学成分、药理作用及临床应用

2.1 化学成分

连翘中含多种化学成分，自首次报道从连翘果实中得到酸类化合物以来，已有200余种化学成分被提取分离出来，主要含脂类、苯乙烯类及其衍生物、黄酮类、木脂素类和醇、酯、醚、醛、酮等类化合物。其中连翘苷、连翘脂苷、齐墩果酸等是其作用的主要有效成分[3]，其中连翘苷在中国药典中被当作连翘的质量控制指标。

罗彬等[4]利用正相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、高效液相等手段对连翘提取物进行分离纯化，并通过1H-NMR、13C-NMR、MS等波谱技术鉴定结构，最终分离并鉴定了12个化合物，其中罗汉松脂素、松脂素单甲醚、连翘酯苷G、异槲皮素、紫云英苷为首次从该种植物中分离得到。阎新佳等[5]利用大孔吸附树脂、Sephadex LH-20、反相HPLC等多种色谱对连翘提取物进行分离纯化，最终得到13个单体化合物，其中4-羟基-4-异丙基-1-环己烯甲酸、壬二酸、2-羟基-丁二酸-4-内酯等9个单体化合物为首次从该种植物中分离得到。随着研究的深入，越来越多的化合物将从连翘中分离得到。

2.2 药理作用

2.2.1 解热作用。连翘的现代药理研究的解热作用与其传统中医认为的疏散风热、清热解毒的功效相一致。苏红昌等[6]认为，连翘酯苷A（forsythiaside A，FA）能降低由酵母菌感染引发小鼠体温升高。党珏等[7]研究表明，连翘提取物和连翘挥发油均具有下调酵母致热大鼠下丘脑中cAMP的作用，从而达到解热效果。此外，连翘提取物还具有下调下丘脑中PGE2的作用。

2.2.2 抗炎作用。连翘的抗炎作用与其消肿散结的功效相一致。连翘作为“疮家圣药”，更加说明其具有显著的抗炎作用。Kang H S等[8]研究发现，连翘的甲醇提取物中含有牛蒡子苷元，它可抑制动物毛细血管通透性增加和增加动物炎症组织白细胞含量，从而达到止痛和抗炎的作用。全云云等[9]采用酶联免疫法（ELISA）测定由二甲苯致导致耳肿胀的小鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）的含量，结果表明连翘脂素抗炎效果最好，连翘酯苷A和连翘酯苷B次之，而连翘苷基本无明显抗炎效果，并且认为连翘抗炎的机制有可能是减少TNF-α和IL-6这2种炎症因子的生成。

2.2.3 抗菌、抗病毒。连翘的抗菌、抗病毒作用与其清热解毒功效的药理作用基本一致。连翘有较广的抗菌谱，对细菌和真菌都有一定的抑制作用。刘玉婕等[10]研究表明，连翘和金银花配伍使用耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MDR-MRSA）的活性最高，连翘次之，金银花最低。连翘提取物中连翅苷可以抑制甲型流感病毒核蛋白（NP）基因的转染后表达，从而达到抗“甲流”的作用，其3种不同剂型中，以连翘苷抑制NP基因表达量最强，连翘醇提液次之，连翘水提液最弱[11]。

2.2.4 抗氧化作用。科学研究表明，人体衰老的原因与人体内自由基太多，引起氧化太过，消耗太多能量，破坏正常细胞有关。防治衰老与如何防治自由基氧化息息相关。连翘花醇提物可以通过清除活性氧自由基和提高抗氧化酶活力保护线粒体，连翘叶中多酚类物质可以清除亚硝酸盐和阻断亚硝胺的形成[12-13]。李寒冰等[14]采用清除有机自由基DPPH法评价连翘4种不同规格商品的抗氧化性，发现青翘心抗氧化作用最强，且连翘的抗氧化性与连翘酯苷A和槲皮素的含量有关。

2.2.5 对心脑血管系统的作用。Wang等[15]研究了连翘酯苷（forsythiaside，FTS）对快速老化模型（SAMP8）小鼠的影响，结果表明，FTS对SAMP8小鼠认知障碍具有一定的改善作用，并对其神经具有一定的保护作用，可用于健忘症的治疗。Kim等[16]研究表明，连翘的主要成分连翘酯苷（FTS）对短暂性脑缺血沙鼠的神经有保护作用，其机制可能与FTS诱导活化的神经胶质细胞的减少及IL-1β、TNF-α水平的提高有关。Iizuka等[17]通过大鼠主动脉环离体实验研究了连翘酯苷（FTS）的血管舒张作用，结果表明，FTS只能抑制由NE引起的血管收缩，并推测其作用机制可能是减少NE引起的Ca2+内流有关。

2.2.6 抗肿瘤。肿瘤是一种由环境因素与遗传因素相互作用的复杂性疾病，同时也被称为“21世纪人类的主要杀手”。近年来，随着研究的发展，采用中药抗肿瘤取得了长足的发展。毛威[18]对连翘抗肿瘤活性的研究发现，连翘中的连翘脂素和表松脂素对人胃癌细胞株SGC7901生长有一定的抑制作用，并认为连翘抗肿瘤活性与环氧木质素类物质有关。孙士萍等[19]采用MTT法检测连翘根醇提物对食管癌TE-1、TE-13、Yes-2和Eca-109细胞增殖的抑制作用，结果发现，治疗组裸鼠肿瘤细胞凋亡数量明显高于对照组，Bcl-2蛋白的表达水平低于对照组，Bax蛋白表达水平高于对照组。连翘根醇提物通过诱导食管癌细胞凋亡，达到对食管癌细胞的生长抑制作用。

2.2.7 保肝、利胆作用。肝胆疾病是一种常见的多发慢性疾病，严重危害人体健康。冯芹等[20]测定被CCl4诱导急性肝损伤大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）水平，发现连翘苷元可明显降低血清中ALT、AST和TBIL 水平，由此说明连翘苷元具有保肝作用。连翘苷元保肝的作用机制与其增加肝组织中抗氧化酶的活性、降低脂质过氧化水平、降低 TNF-α、IL-8等促炎因子水平有关。

杨美兰等[21]采用胆管引流法，观察连翘酯苷对正常麻醉大鼠胆汁流量的影响，并分别测定胆汁中主要成分，结果表明，连翘酯苷可显著增加麻醉大鼠胆汁的流量，呈现比较明显的量效关系，但对胆汁成分影响不明显，说明连翘酯苷有明显的利胆作用。

2.2.8 其他作用。连翘还有调节免疫[22]、镇吐止呕[23]、利尿降压[24]、降血脂[25]等作用。

2.3 临床应用

连翘是我国临床常用中药之一，具有抗菌、抗病毒、抗炎等作用，常被用来治疗急性风热感冒、痈肿疮毒、尿路感染等症，为连花清瘟胶囊、维C银翘片、双黄连口服液、清热解毒口服液等中成药或中药制剂的主要原料[26]。

2018年国家卫生计生委发布了《流行性感冒治疗方案》，将连花清瘟胶囊和维C银翘片等列为流感推荐用药，为中成药的发展提供了巨大的平台，也为中成药更广泛的临床应用提供了方向。

3 栽培现状

连翘在我国使用历史虽然悠久，但人工规模化种植极为少见，多数都是仿野生种植，管理比较粗放，技术不得要领，产量和质量均不稳定，影响整个连翘产业的规模化发展[27]。因此，有必要对其栽培方面进行研究和开发，以发挥其更大的作用。

3.1 育苗技术

连翘育苗通常采用种子繁殖育苗和扦插育苗2种。近年来，随着农业技术的发展，容器育苗技术已应用到连翘育苗中，可显著缩短连翘培育时间，减少水分消耗，提高移栽成活率，并且通过与雨水集蓄系统的连结，適合在干旱荒山地区大面积推广应用。

3.2 田间管理

田间管理是生产高品质药用连翘的关键之一。然而很多药农对连翘的田间管理也是一知半解，包括灌水、施肥、松土、采收不得其时，整形修剪、病害防治、加工不得其法，从而导致连翘产量较低，质量不稳定。田敏利等[28]明确指出，连翘田间管理的时间和方法，期望通过规范化田间管理，实现从“田间到临床”的全过程质量监管。

3.3 环境因子对栽培的影响

不同的环境因子对连翘的生长发育有着不同影响，同时也影响其分布区域。因此，要明确其适宜范围，从而为不同区域环境适应性措施的探索提供科学依据，也为不同地区连翘栽培提供参考。

3.3.1 温度和降水。杨洋等[29]利用BioMod2程序包提供的广义线性模型（GLM）、随机森林模型（RF）、推进式回归树模型（GBM/BRT）及人工神经网络模型（ANN）4种模型得出，连翘最适宜的生长环境为年均温12.1～17.3 ℃，年降水量400～1 000 mm，并认为温度和降水是影响连翘分布的主导环境因子。

3.3.2 坡面和海拔。不同山地海拔高度和坡面对连翘的枝、叶、花、果的生长发育都有着不同的影响。阳坡、阴坡日积累温差近5 ℃，阴坡花期晚于阳坡，且花期延长，落花率降低，坐果率提高，从而提高产量。不同海拔对叶体积快速生长期的影响不显著，但随着海拔的增加，短花柱类型叶纵径的相对生长速度较快[30]。野生连翘在人工抚育下，阴坡和阳坡连翘的株高、分枝数均低于未抚育的野生连翘，但连翘冠幅、结实量显著大于未抚育的野生连翘，且阴坡经人工抚育后的连翘结实量显著高于阳坡[31]。由此可以看出，阴坡更加适合连翘的栽培。

3.3.3 肥料养分。合理施肥可以促进连翘树新梢生长，也可增加连翘叶叶绿素含量，提高光合作用，增加有机物的积累，从而提高连翘产量。连翘花期施用磷酸二铵和喷施磷酸二氢钾800倍液，可显著提高坐果率和干果重，单株果实增产47.5%[32]。

3.4 质量影响因素

3.4.1 不同部位有效成分不同。李丹凤等[33]对连翘不同部位活性成分含量进行分析研究，结果发现，连翘酯苷A含量青翘>老翘>连翘叶>连翘花；连翘叶中连翘苷和芦丁含量最高；连翘花中（+）-松脂素-β-D-葡萄糖苷含量最高。程启斌等[34]对连翘不同部位总酚含量的测定结果表明，连翘总酚含量连翘叶>连翘花>青翘>老翘，其认为连翘叶和花中的总酚含量高的原因可能是细胞内含较多叶绿素，通过光合作用转化成大量类黄酮类多酚化合物——花青素，而果实中多以油脂性成分为主。连翘不同部位有效成分不同，可以利用这一点开发不同产品，扩大连翘的使用范围，避免资源的浪费。

3.4.2 采收时间。近些年，由于连翘需求量增大，药农在利益的驱使下，对连翘进行“抢青”采摘，此时的连翘并未成熟，有效成分积累不够，导致连翘资源浪费和药材质量下降。崔旭盛等[35]对涉县连翘适宜采收期进行了研究，发现7月中下旬采摘的连翘，各项指标都符合《中国药典》的规定，且浸出物、连翘苷和连翘酯苷的含量相对较高，故认为连翘青翘最佳的采收期为7月中下旬。闫瑞等[36]对“抢青”采收和正常采收的青翘进行了比较，发现“抢青”采收虽然连翘酯苷A是正常采收的1.32倍，连翘苷是正常采收的1.42倍，但千粒重却仅是正常采收的0.26倍。

3.4.3 产地。中药自古就有道地药材的说法，道地药材就是突出产地的重要性。郑爱群[37]比较了陕西黄龙和陕南汉中的连翘中连翘酯苷A的含量，发现无论是青翘还是老翘，黄龙地区的都明显高于汉中地区的。魏珊等[38]利用气相色谱对不同产地的连翘挥发油的主要成分进行测定，发现山西地区的含量明显高于河南、河北和陕西等地区，山西太原的出油率最高，绛县和安泽的月桂烯含量最高，左权的对伞花烃含量最高，安泽的柠檬烯含量最高，晋城的α-松油醇含量最高。刘红莉等[39]对陕西商洛地区连翘中连翘酯苷A的含量测定发现，同一地区不同县城连翘酯苷A的含量各不相同，即使是同一县城不同地方，连翘酯苷A的含量也不相同。由此可以看出，产地对连翘质量影响的重要性。

4 开发利用

连翘在我国分布最广，数量最多，使用历史也最为悠久。连翘除药用外，在园林绿化、水土保持、食品、化妆品等方面也广泛应用。

连翘树生长旺盛，树形婀娜多姿，且花开周期长、开花数量多，是观光农业和现代园林难得的优良树种。连翘根系发达，可牵拉和固着土壤，增强土壤吸水和抗冲能力，是国家推荐的防治水土流失的最佳经济作物之一。连翘枝条质地柔韧，可编制成工艺品。连翘花既可以抑制酪氨酸酶活性也可以提取纯天然植物色素黄色素，可作为高级食品添加剂和化妆品使用[40-41]。王亚恒等[42]将连翘叶开发成了速溶保健茶，扩大了连翘的应用范围，避免了资源的浪费。连翘籽含油率达25%～33%，既可制成优质食用油，也可制成良好的工业原料[43]。总之，可以说连翘一身都是宝，且应用广泛，是一种值得大力开发和保护的中药材。

5 参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（一部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015：170-171.

[2] 李英霞，孟庆梅.连翘的本草考证[J].中药材，2002，25（6）：435-437.

[3] 付云飞，李清，毕开顺.RP-HPLC法同时测定不同产地连翘中的7种成分[J].中草药，2013，44（8）：1043-1046.

[4] 罗彬，张进忠.连翘提取物化学成分研究[J].中国实验方剂学杂志，2013，19（3）：143-146.

[5] 阎新佳，温静，项峥，等.连翘的化学成分研究[J].中草药，2017，48（4）：644-647.

[6] 苏红昌，万红叶，刘翠玲，等.连翘酯苷A对酵母致热小鼠体温及TRPA1的影响[J].中国实验方剂学杂志，2016，22（1）：134-138.

[7] 党珏，袁岸，罗林，等.连翘提取物和连翘挥发油对酵母致热大鼠的解热机制研究[J].天然產物研究与开发，2017，29（9）：1542-1545.

[8] KANG H S，LEE J Y，KIM C J.Anti-inflammatory activity of arctigenin from Forsythiae Fructus[J].J Ethnopharmacol，2008，116：305.

[9] 全云云，袁岸，龚小红，等.连翘抗炎药效物质基础筛选研究[J].天然产物研究与开发，2017，29（3）：435-438.

[10] 刘玉婕，王长福，齐彦，等.金银花、连翘及其不同比例配伍抗MDR-MRSA总活性部位的体外筛选研究[J].中医药信息，2016，33（4）：14-16.

[11] 段林建，胡伶清，张清，等.不同连翘制剂对甲型流感病毒NP基因转染后表达的影响[J].中医学报，2015，30（1）：71-73.

[12] 李兴泰，李洪成，刘泽.连翘花醇提物保护线粒体及抗氧化研究[J].中成药，2009，31（6）：839-843.

[13] 田叶，田艳花，张立伟.连翘叶清除亚硝酸盐和阻断亚硝胺形成及抗氧化活性研究[J].化学研究与应用，2017，29（3）：390-395.

[14] 李寒冰，刘亚敏，吴宿慧，等.基于抗氧化活性与有效成分关联分析的连翘商品规格品质评价[J].中国医院药学杂志，2017，37（23）：2368-2373.

[15] WANG H M，WANG L W，LIU X M，et al.Neuroprotective effects of for-sythiaside on learning and memory deficits in senescence-accelerated mouse prone （SAMP8）mice[J].Pharmacol Biochem Behav，2013，105（7）：134-141.

[16] KIM J M，KIM S，KIM D H，et al.Neuroprotective effect of forsythiaside against transient cerebral global ischemia in gerbil[J].Eur J Pharmacol，2011，660（2-3）：326-333.

[17] IIZUKA T，NAGAI M.Vasorelaxant effects of forsythiaside from the fruits of Forsythia suspense[J].Yakugaku Zasshi，2005，125（2）：219-224.

[18] 毛威.連翘化学成分及其抗肿瘤活性的研究[D].武汉：湖北中医学院，2009：29.

[19] 孙士萍，李磊，戴素丽，等.连翘根醇提物对食管癌移植瘤生长的体内抑制作用[J].肿瘤，2015，35（1）：1-7.

[20] 冯芹，夏文凯，王现珍，等.连翘苷元对四氯化碳大鼠急性肝损伤的保护作用[J].中国药理学通报，2015，31（3）：426-430.

[21] 杨美兰，王光建，吴永丰.连翘酯苷对大鼠胆汁流量和主要成分的影响[J].河南中医，2011，31（5）：478-479.

[22] 傅颖珺，袁娟丽，陈江，等.连翘对严重烧伤大鼠外周血Treg及脾脏Foxp3的影响[J].细胞与分子免疫学杂志，2009，25（10）：935.

[23] 聂克，朱学萍.连翘镇吐止呕作用的初步实验研究[J].山东中医药大学学报，2009，33（6）：537.

[24] 袁岸，赵梦洁，李燕，等.连翘的药理作用综述[J].中药与临床，2015，6（5）：56-59.

[25] 赵咏梅，李发荣，杨建雄，等.连翘苷降血脂及抗氧化作用的实验研究[J].天然产物研究与开发，2005，17（2）：157.

[26] 张萌，富志军，林以宁.连翘有效成分的吸收与代谢研究进展[J].亚太传统医药，2013，9（5）：58-61.

[27] 于磊，孙晓薇，钱世江，等.连翘栽培技术[J].中国林副特产，2009，5（12）：49-50.

[28] 田敏利，崔旭盛，田清存，等.涉县连翘生产标准操作规程（SOP）[J].现代中药研究与实践，2015，29（4）：4-7.