李于教

(核工业理化工程研究院，天津 河东 津塘路 168号 300180)

0 引 言

医药中间体是一些用于药品合成工艺过程中的原料或化工产品。这种化工产品，在不需要药品生产许可证的化工厂即可生产，只要达到法定级别，即可用于药品的合成生产[1]。氟丙二酸是一种重要的中间体，用于有机合成中间体，医药中间体，农药中间体也有应用。本文采取氟丙二酸二乙酯和一水合氢氧化锂为原料，乙醇做溶剂，经一步水解反应得到氟丙二酸产品[2]。通过对反应液的后处理工艺进行优化能直接得到纯度高达99%的2-氟丙二酸产品，并且反应收率在70%之上。并验证了此合成工艺条件的稳定性。

1 实验部分

1.1 实验原料及实验设备

自制的氟丙二酸二乙酯，纯度95%；一水合氢氧化锂，杭州海瑞化工有限公司，纯度98%。

250～3000 mL的四口圆底烧瓶；250～3000 mL的分液漏斗；机械搅拌一套；回流冷凝管；抽滤瓶；布氏漏斗；旋转蒸发仪。

1.2 实验方法

将氟代丙二酸二乙酯在乙醇溶剂中搅拌溶解，再加入一水合氢氧化锂，加料完毕，继续搅拌并且将外温升到70℃，保持此温度反应若干个小时[3]，通过薄层硅胶板点板检测至反应完全。反应结束后用旋转蒸发仪直接浓缩反应液得到白色固体，然后把白色固体溶解在最少量的水中，用萃取剂萃取若干次以除去不溶于水及其它未知杂质。收集水层，并用冰浴对水层进行降温，保持水层内温在5℃以下，然后向水层中缓慢滴加酸使得溶液的pH=1[4]，然后用溶剂萃取若干次，把萃取的有机层进行合并，合并的有机层用饱和盐水洗2次[5]。……