（南京中医药大学附属徐州市中医院 消化内科，江苏 徐州 221000）

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）是多种原因引起的胃黏膜慢性炎症，病理改变以上皮及腺体减少、腺体萎缩、肠上皮化生、异型增生为主要表现。CAG与肠型胃癌的发生相关，属于胃癌前病变[1]。及早发现并积极干预CAG可显著降低胃癌的发生率。近年来内镜技术发展日新月异，新的内镜技术不断出现，特别是内镜窄带成像（narrow band imaging,NBI）、染色内镜、放大内镜等，联合定标活组织检查技术对CAG的及早诊断和疗效判定起着重要作用[2]。中医药在治疗CAG上疗效确切，且不良反应少，具有传统优势而被广泛用于CAG的治疗[3]。替普瑞酮可通过多种机制发挥胃黏膜保护作用，已被证明可减轻胃黏膜萎缩，修复受损胃黏膜，可延缓和逆转CAG的病程[4]。本研究采用NBI联合定标活组织检查技术评价复胃散联合替普瑞酮治疗CAG的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 分组资料 选取2013年1月-2016年10月南京中医药大学附属徐州市中医院消化科的CAG患者。最终共180例患者入选。其中，男性92例，女性88例；年龄35～79岁。随机将其分为A、B、C 3组，每组各60例，疗程均为6个月。3组患者在人口学特征、生命体征、既往史、实验室检查、治疗前评分等基线指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 纳入标准 ①患者有上腹痛、腹胀、反酸、嗳气、纳差、恶心、呕吐等症状。②经常规电子胃镜及病理确诊为胃黏膜萎缩伴肠上皮化生和（或）异型增生。③13C呼气检查示H.pylori阴性。

1.1.3 排除标准 ①患有严重的肝、肾、心血管、代谢、消化、泌尿、神经或精神系统疾病者或经研究者判断不能进入临床研究者。②哺乳期、妊娠期妇女。③合并消化性溃疡、消化道出血、疑诊消化道肿瘤患者。④自身免疫性胃炎伴贫血者。⑤已知有中成药或替普瑞酮使用禁忌证者（如对中药或替普瑞酮过敏者）。⑥入选前4周内使用过抑酸剂、铋剂、中成药等治疗CAG相关药物。⑦不能坚持口服中成药或配合电子胃镜检查者。⑧需要在试验期间使用影响本试验结果的药物进行治疗的患者。

本研究经徐州市中医院伦理委员会批准，所有入选对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

复胃散组（A组）：口服复胃散片（湖南方盛制药股份有限公司，1 200 mg/次，3次/d）；替普瑞酮组（B组）：口服替普瑞酮（江苏苏州卫材制药，50 mg/次，3次/d）。联合用药组（C组）：联合复胃散及替普瑞酮（方法、剂量同A、B组）。3组均连续服药，疗程均为6个月。治疗前详细询问病史，每周记录患者临床表现及服药反应等。

胃镜下定标活组织检查各组治疗前均行电子胃镜检查（带NBI及放大功能，视情况配合染色技术），以胃窦大小弯、胃体大小弯、胃角及其他可疑病灶为取材点，病理活检之前，每个取材部位先黏膜下注射0.5 ml定标液，注射完毕即取活组织行病理检查。治疗6个月复查电子胃镜，对比同一取材部位行病理检查。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状改善评定指标 以患者主观感受记分，包括上腹痛、纳差、反酸、腹胀、嗳气、恶心、呕吐等，评估症状严重程度后记分。无症状计0分，症状较轻计1分，症状经常发生且部分影响生活质量计2分，症状严重影响日常生活计3分。≥75%为显效，50%≤评分＜75%为有效，＜50%为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 病理疗效评定指标 参照中华医学会消化病学分会2012年《中国慢性胃炎共识意见》[5]。显效：内镜下急性炎症基本消失或病变范围明显缩小，病理证实腺体萎缩、肠上皮化生、ATP消失或减轻2个级度（含2个级度）以上；有效：内镜下病变有所减轻，病理证实急性炎症减轻，腺体萎缩、肠上皮化生、ATP消失或减轻1个级度（含1个级度）以上；无效：达不到有效标准或恶化。总有效率=显效率+有效率。见表1。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 17.0统计软件，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。为降低犯Ⅰ类错误的概率，多个样本率间的多重比较采用Bonferroni方法，检验水准α'=0.05/3=0.017。

表1 病理标准

2 结果

2.1 3组患者临床症状改善情况比较

A、B、C组患者治疗后临床症状方面的显效率分别为 16.7%（10/60）、13.3%（8/60）和 46.7%（28/60），A组和C组，B组和C组比较，差异有统计学意义（χ2=12.478和15.873，均P=0.000），A、B组间比较差异无统计学意义（χ2=0.261，P=0.609）；总有效率分别为 46.7%（28/60）、41.7%（25/60）和 70.0%（42/60），A组和C组，B组和C组比较，差异有统计学意义（χ2=6.720和9.766，P=0.010和0.002），A、B组间比较差异无统计学意义（χ2=0.304，P=0.581）。见表2。

表2 3组患者临床症状改善情况比较 [n=60，例（%）]

2.2 胃黏膜组织病理学改善情况比较

A组黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生治疗显效率分别为25.3%、17.5%和14.6%，均优于B组（23.4%、16.7%和14.3%），但组间比较差异无统计学意义（χ2=0.155、0.030和0.002，P=0.694、0.862和0.967）。A组黏膜萎缩、肠上皮化生、异型增生治疗总有效率分别为49.4%、48.2%和37.5%，均优于B组（46.2%、44.5%和34.7%），但组间比较差异无统计学意义（χ2=0.324、0.322和0.083，P=0.569、0.570和0.774）。C组黏膜萎缩治疗显效率及总有效率与A组和B组比较，差异有统计学意义[显效率：χ2=47.793和52.178，均P=0.000；总有效率：χ2=35.512和41.812，均P=0.000]，C组为63.2%和80.7%，均高于A组和B组。C组黏膜肠上皮化生治疗显效率及总有效率与A组和B组比较，差异有统计学意义[显效率：χ2=46.634和47.125，均P=0.000；总有效率：χ2=30.825和36.257，均P=0.000]，C组为61.5%和82.9%，均高于A组和B组。C组黏膜异型增生治疗显效率及总有效率与A组和B组比较，差异有统计学意义[χ2=23.132和23.764，均P=0.000；χ2=19.471和22.047，均P=0.000]，C组为61.6%和80.8%，均高于A组和B组。见表3～5。

表3 3组患者胃黏膜组织萎缩改善情况比较[n=60，例（%）]

表4 3组患者胃黏膜组织肠上皮化生改善情况比较[n=60，例（%）]

表5 3组患者胃黏膜组织异型增生改善情况比较[n=60，例（%）]

2.3 药物的副作用

在用药过程中A组3例，C组2例出现轻微腹泻，B组1例出现轻微头晕，因症状轻微，未影响继续治疗。

3 讨论

肠型胃癌的发生与胃黏膜组织萎缩、肠上皮化生及异型增生密切相关[6]，因此，早期诊断CAG并及早干预是预防胃癌的重要手段。通常，CAG的诊断需要电子胃镜及病理诊断的统一。但普通胃镜下诊断与病理符合率约为30%～40%[7]。窄带成像系统是近10年来的新技术，可清晰的显示微腺管形态及微血管形态，从而及早发现白光内镜下不易观察到的病变。对可疑病灶，可适时配合染色及放大内镜，能更早地发现CAG及癌前病变[8]。定标活检技术具有标记清晰、可长期识别、准确性高、不良反应少等特点，有助于病变监测、随访[9]。

CAG在中医学中属于“胃痞”“胃脘痛”范畴，发病机制是脾胃虚弱、气机郁结、湿浊内阻等导致黏膜萎缩、肠上皮化生及异型增生形成[10-11]。中医药在治疗CAG上疗效确切，且不良反应少，具有传统优势而被广泛用于CAG的治疗[12]。复胃散是由炙黄芪、白芷、白芨、延胡索、白芍、海螵蛸、甘草等中草药提炼加工而成的中成药，具有补脾益气、活血通络，祛病除湿、排脓生肌、活血止痛的功效，可有效平衡肠胃酸平衡，并作用于胃蛋白酶，对胃黏膜进行保护[13-14]，可通过改善胃黏膜的微循环，促进炎症吸收和萎缩腺体复生[15]。本研究结果亦表明复胃散在改善CAG临床症状和胃黏膜组织病理学方面与替普瑞酮无差异。

替普瑞酮可改善胃黏膜血供，促进前列腺素合成，抑制中性粒细胞的渗透，清除黏膜上皮细胞内氧自由基，促进细胞再生，对胃黏膜萎缩有干预和逆转作用[16-18]。本研究结果表明替普瑞酮具有改善CAG临床症状和病理学作用。

本研究联合两种药物的不同作用机制治疗CAG以探索更为行之有效的方法，结果表明，采用复胃散联合替普瑞酮治疗CAG比较单独用药不但更能改善临床症状，而且对组织病理改善亦有显著疗效。可作为CAG较为理想的联合用药方案。由于本研究样本量偏少，且为单中心研究，仍需大规模、多中心的临床研究来进一步论证，为临床实践提供可靠有力的证据。