孔维欢，王晶晶，代蓉，万鹏程，石国庆

（1.石河子大学动物科技学院，石河子 832000；2.新疆农垦科学院畜牧兽医研究所，石河子 832000）

0 引言

TLR4（Toll like receptor 4）是最早发现于人类细胞表面[1]的一种与果蝇Toll蛋白同源的Toll样受体蛋白，也是继Nusslein-Volhard等[2]研究出决定果蝇胚胎背、腹侧分化发育有关的Toll基因受体家族的成员之一[3]。所有的TLRs同源分子都有着相似的结构，属于Ⅰ型跨膜蛋白受体，可特异性的识别对应的病原相关分子模式[4]（pathogen-associated molecular pattern，PAMP），并在1996年Hoffmann小组克隆出果蝇的Toll受体得以证实有识别并抑制真菌繁殖的能力[5]。最初以为这类天然性的免疫受体只局限于淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞、辅佐细胞等免疫细胞上的表达，然而随着研究领域的不断深入，免疫细胞能够通过PAMP模式对不同的病原微生物及其他抗原类大分子进行识别、结合，并诱发一系列信号转导功能进而促进各种免疫因子和激素的释放，最终建立起获得性免疫系统。因此，近年来的研究认为营养性肥胖[6]、动脉粥样硬化、心肌梗死、哮喘等疾病所引起的非细菌性炎症反应以及部分癌症瘤细胞等都与TLR4有关或者都有TLRs表达。同时，TLRs在人和其他哺乳类动物的生殖免疫方面也发挥着重要的作用，但作用机制并不十分明确。

1 TLRs受体的结构特点与信号转导

自从Janeway和Lemaitre等人最早发现与果蝇Toll蛋白同源的人类Toll蛋白及编码的TLR4受体之后，人们相继在小鼠体内发现了13种TLRs[7]以及确定人类及其他哺乳类动物体内有10种TLR[8-10]。TLR作为一种I型跨膜蛋白，它是由胞外区、跨膜区和胞质区3部分构成，其中胞外含有15～29个亮氨酸重复序列（LRR）组成以辅助识别病原体微生物及其产物，也可与CD14分子中的亮氨酸重复序列结合而介导蛋白质之间的相互作用。……