韩荣慧，张 玲

(天津市中心妇产科医院，天津 300199)

先兆流产是指在妊娠早期出现的阴道少量出血，量比月经少，有时伴有轻微下腹痛，腰痛、腰坠的一种疾病。相当于中医学的“胎漏下血”[1]。胚胎染色体异常是先兆流产主要病因，此外还有内分泌异常、母体疾病、免疫功能失调、子宫异常、创伤刺激及不良生活习惯、环境因素(接触放射线及化学物质)等原因。如果治疗不当会使孕妇流血增多或腹痛加剧，从而导致流产。因此，先兆流产的治疗对于胎儿的继续发育具有非常重要的意义。参茸保胎丸为中成药制剂，收载于《中国药典》，具有滋养肝肾、补血安胎的作用，用于治疗肝肾不足、营血亏虚、身体虚弱、腰膝酸痛、少腹坠胀、妊娠下血、胎动不安[2]，临床上可用于先兆流产的治疗[3]。间苯三酚是非阿托品非罂粟碱类纯平滑肌解痉药，安全性好，副作用小，对先兆流产中出现的疼痛有显著的缓解作用[4]。地屈孕酮是一种口服孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，广泛应用于先兆流产的治疗[5，6]。本研究采用中西药结合的方式，探讨参茸保胎丸联合间苯三酚及地屈孕酮片治疗先兆流产的临床疗效。

1 资料和方法

1.1 临床资料 2015年2月—2017年2月天津市中心妇产科医院妇产科收治的82例先兆流产患者，年龄 25～34 岁，平均年龄(26.8±4.2)岁；孕周 5～12 周，平均孕周(7.5±4.5)周；经产妇 22 例，初产妇 60 例。在知情的情况下，患者同意并签署同意书。

1.2 入选标准与排除标准 入选标准：①符合先兆流产的诊断标准[1]；②所有患者妊娠时间5～12周；③检查显示孕囊完整，无妊娠物排出，宫口未开，子宫大小同停经时间符合。排除标准：①存在严重妊娠并发症和阴道分娩禁忌症的患者；②存在严重心肺功能不全的患者。

1.3 药物来源 参茸保胎丸由广东宏兴集团股份有限公司生产，规格 15 g/袋，产品批号20141014、20150926、20160516；间苯三酚注射液由湖北午时药业股份有限公司生产，规格40 mg/支，产品批号14120802、15031303、15072302、16040402；地屈孕酮片由Abbott Biologicals B V生产，规格 10 mg/片，产品批号 348462、348924、350870、350870、352152。

1.4 分组 82例患者随机分为2个组，对照组和治疗组，各 41 例。对照组患者年龄 25～33 岁，平均年龄(28.3±4.1)岁；孕周5～12周，平均孕周(8.2±2.2)周；初产妇 29 例，经产妇 12 例。治疗组患者年龄26～34 岁，平均年龄(27.1±3.8)岁；孕周5～12周，平均孕周(7.8±2.2)周；初产妇 31 例，经产妇 10例。对照组和治疗组两组患者在生育史等一般资料比较具有可比性，无统计学差异(P>0.05)。

1.5 治疗方法 对照组口服地屈孕酮片，起始剂量为一次口服4片共40 mg，随后10 mg/次，1次/8 h。同时给予间苯三酚80 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d，待症状消失后逐渐减量至停药。在对照组治疗的基础上，治疗组口服参茸保胎丸，2次/d，15 g/次。治疗周期为15 d。

1.6 疗效评定标准 根据先兆流产的临床症状与生化指标，建立疗效评定标准[1]。显效标准：①临床症状消失，如腹痛、出血等症状；②B超检查显示，孕囊半径增大，胚胎发育正常；③孕酮水平与β-hCG水平明显提高。有效标准：①临床症状明显好转，如腹痛、出血等症状；②B超检查显示，出现胚芽和原始心管搏动，表明胚胎存活；③孕酮水平与β-hCG水平提高。无效标准：①临床症状未改善且有加重趋势，如腹痛、出血等症状；②B超检查显示，胚胎发育不良；③孕酮水平与β-hCG水平明显下降。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.7 观察指标 首先，认真观察并记录82例患者在治疗过程中出现的临床症状，如：阴道出血症状消失时间、腹痛消失时间、宫缩消失时间、妊娠延长时间(β-hCG水平大于15 000 U/L的天数)；其次，对孕妇采血，进行孕酮水平和β-hCG水平测定。

1.8 不良反应观察 认真记录在治疗过程中对照组和治疗组患者出现的不良反应，如胃肠道反应、皮疹、呕吐等。

表示，两组间比较采用 t 检验；计数资料采用χ2检验。

2 结果分析

2.1 两组临床疗效结果比较 经过15 d治疗后，根据评价标准对数据进行统计分析，其中对照组显效15例，有效17例，总有效率为78.05%；治疗组相比于对照组总有效率更高，其中显效 17例，有效20例，总有效率为90.24%。两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05)，结果见表 1。

表1 两组临床疗效结果比较

2.2 两组临床症状与宫缩消失时间及妊娠延长时间比较分析 相比于对照组，治疗组患者宫缩消失时间显著缩短，妊娠延长时间延长，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表 2。

表2 两组临床症状与宫缩

与对照组比较：*P<0.05

2.3 两组患者血孕酮和β-hCG水平变化比较 治疗后，两组患者孕酮及β-hCG水平均显著升高，同组治疗前后差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组这些指标的改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表 3。

表3 两组患者血孕酮和

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，▲P<0.05

2.4 两组不良反应发生率比较 对照组患者出现轻微皮疹2 例、胃肠道反应 2 例、头痛2 例、水钠潴留3例；治疗组患者出现轻微皮疹1 例、胃肠道反应 1 例、头痛1例、水钠潴留0 例。两组不良反应发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)，结果见表 4。

表4 两组患者发生不良反应发生率比较结果统计

3 讨论

随着生活节奏越来越快，先兆流产的发病率也呈上升趋势，尤其是该病如果治疗不当会产生严重的后果，给孕妇造成巨大的生理和心理伤害，因此，治疗的安全性尤为重要。地屈孕酮片联合间苯三酚治疗先兆流产，既能缓解平滑肌痉挛，又利于舒张平滑肌，从而有效帮助缓解宫缩，达到降低流产率的目的[7，8]。地屈孕酮是一种口服孕激素，可使子宫内膜进入完全的分泌相，不仅能够发挥黄体酮的作用，而且口服后仍具有高度的生物活性，研究表明，地屈孕酮片的保胎成功率高于黄体酮，且不良反应小。同时地屈孕酮对于子宫平滑肌具有松弛的效果，持续改善胎盘循环，对于宫缩具有抑制作用，因此对先兆流产具有显著的治疗作用[5]。在先兆流产的治疗中，中西药结合的治疗方式因其不良反应小，在临床中应用比较广泛[9-11]。参茸保胎丸是由 23味草药组成的中药制剂，具有保胎安胎的功效，特别是其中的菟丝子、桑寄生、羌活、杜仲和砂仁都是中医中常用安胎药，此外阿胶能够补血，黄芪能够补气，整个方剂偏于平和，有益于孕妇的补益，提高母体的免疫力，使肌体耐受力更强，能够显著减低不良反应的发生率[3]。

在本研究中，经过治疗后，对照组和治疗组的总有效率分别为78.05%与90.24%，两组总有效率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。相比于对照组，治疗组患者宫缩消失时间显著缩短，妊娠延长时间延长，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。通过治疗，孕酮与β-hCG 水平两组患者都提高显著，同组治疗前后有差异，具有统计学意义(P<0.05)；治疗组这些指标的改善程度优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组不良反应发生率为21.95%，远远高于治疗组患者7.32%的不良反应发生率，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

总之，通过参茸保胎丸同时联合间苯三酚及地屈孕酮片治疗先兆流产，临床效果显著，不仅有利于孕妇孕期孕酮与β-hCG 水平的提高，而且不良反应发生率低，在临床上具有应用价值。