骆维　黎超

【摘要】药品的质量不仅是药物生产企业的生命线，更会影响患者的生命健康。因此在药物制剂生产的过程中，我们以《中华人民共和国药典》为依据，严格遵循药品生产质量管理规范（GMP标准），以保证药物在持续生产中达到规定的质量，即以系统有效的生产工艺来保证产品质量的一致性。而在该过程中，原料、辅料、包装等生产物料，不仅作为生产工艺的基本内容，同时作为形成产品质量的基本因素，会对药物成品质量的稳定性产生直接或者间接的影响。因此实现科学有效的生产物料管理，不仅有助于保证药物制剂能在持续的生产中保持始终如一的质量，更能进一步的实践物料管理的法制化、规范化、科学化。

【关键词】GMP标准 质量一致性 物料管理

[中图分类号]R9 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）04-161-02

1 目前现状以及存在问题

1.1 药物制剂的物料自身的复杂性 药物制剂物料指原料、辅料、包装等。其中原料辅料等多为原料药物，按照种类分为无机合成药、有机合成药、生物化学药、植物化学药，同时又会按照实际的生产需要制成注射剂、粉针剂、固体半固体成剂、液体制剂等。而应对不同的药物原料以及生产中间产品以及最终成品，包装材料也会发生对应的调整和变化。因此药物制剂物料种类繁多，规格繁杂，来源广泛，对原料采购、贮藏库存，生产使用都有不同的要求，从很大程度上增加了物料管理的难度[1]。

1.2 物料供应存在问题 物料供应存在以下问题：一是物料种类繁多来源广泛，原料药、辅料、包装等物料的供应商众多，但是生产工艺不尽相同，进而导致产品的性状性能参差不齐。二是部分物料尚未建立系统的管理标准系统，该现象在药物辅料以及包装等物料上尤其显著，当前对辅料以及包装仅以通则作为规范标准，未对其功能、材料、规格等细节作更加详细的规定。该问题使得药品辅料以及包装质量具有不稳定性，进而造成药品质量难以确保一致性。

1.3 物料在生产过程中存在的问题 物料的生产使用涉及物料的储存，生产使用，监控检验等步骤。其具体问题如下：一是物料种类规格以及使用目的不同，往往会增加药物储存管理的难度。容易在入库储存和生产的过程中发生混淆、污染、差错等人为失误导致质量事故。二是有些物料具有严格的生产标准和环境要求，而某些厂家的生产工序缺乏规范，其生产过程、包装运输、质量控制等方面，未能达到国家所规定的要求。如根据《人工牛黄工艺规程》、人工牛黄药品注册申报资料要求制作人工牛黄成分的胆红素、胆酸、牛胆粉、胆固醇、葡萄糖酸钙称量前进行粉碎过100目筛操作，球磨时间为5小时，球磨结束过120目筛后混合。而2016年6月7日国家食品药品监督管理局在对重庆格瑞林药业有限公司的检查中发现，企业在实际生产操作中，胆红素、胆酸、牛胆粉、胆固醇、葡萄糖酸钙称量前未进行粉碎过100目筛操作。下游厂家购得此原料后视为均一的原料投料，会因制剂中成分分布不均匀而致剂量不准。轻则药效得不到保证，重则出现过量服用风险。三是药物的监控检验未能准确落实，部分药物监管检验需要极强的专业技巧或者反复的检验流程，如盐酸氯丙嗪会产生副反应导致产品不合格，故需要通过反复精制方可达到合格标准。此类物料的复杂性会增加检验监控难度的上升，进而容易导致人为失误的产生[2]。

2 当前问题的解决方案

严格遵守GMP管理系统，从硬件，软件以及人员三个方面全面落实物料管理。

2.1 硬件上，完善优化厂房设计，以确保设备可被合理地安放和布局。生产设备应当有合理的设计和尺寸，确保其能在保证生产效率和产品质量的同时，便于落实清洁消毒维护等要求。此外，检验、监管、维护、保养等有利于优化和落实物料管理的相关设备应当齐备，如作为质量控制关键环节的实验室，应当制定检验用设备、仪器、试剂、标准品、滴定液培养基等，以确保质量控制可被全面的落实。

2.2 软件上，首先应当按照GMP标准建立规范的物料管理标准文件。其中内容应当涵盖产品本身的种类规格时效等信息的详备记录，在采购供应阶段应有供应商确认和审计，生产使用环节的入库发放，贮存标准，生产工序步骤的记录，而在产品检验阶段更应提供详细的检验和验收记录，通过建立系统规范的规章管理方法，来完善物料管理，避免人为过失。建立生产有效的物料质量管理方式，在物料供应的阶段，应当完善前期产品开发步骤，根据产品的实际需求来甄选供应商。而物料供应商除了具备相关的批准文号，其产品质量也应当具有一致性，从而避免后续中间产品以及最终产品质量产生变化。此外，亦应当和供应商保持紧密的联系和沟通，以及时地掌握物料在原料工艺等各方面发生的调整变更，从而及时更进自身的生产工艺来确保产品之类的一致性。此外，根据不同物料的特點，适当地增加和调整现有的监管检测向项目，以避免产品监管方面存在的盲区。尤其针对辅料和包装，需建立有效的检测项目来系统有效地应对产品的变更和调整。如同为医用PVC包装材料，在不同包装设备的操作下也会显现出不同的适用性，因此应当根据不同的包装需求建立不同的检测需求，并且按照实际情况选择相对应的供应

商[3]。

建立灵活有效的机制来实现动态管理，根据报告《2014年中国原料药存在的问题及发展策略政策分析》，我国一些原料药企业呈现多元化高端化发展的迹象。同时随着医疗科技的发展，新的物料种类和规格也呈增加的趋势。因此物料管理应当建立灵活的动态管理机制来适应物料供应的变化，做好物料的信息录入、编组分类、执行标准，同时即使更进药品质量和药品政策方面的信息，从而能有条不紊地应对供应商，物料品种规格以及相关政策方面的调整和变更，确保药物质量的一致性和平均性。

2.3 人员方面，应当加强物料采购、生产、监管人员的专业技能方面的培训，以便与GMP标准的有效贯彻和落实。同时应当进行定置管理，可建立良好的生产习惯，减少生产中产生的差错，如在操作间严格规定设备、物料、操作台的摆放位置，或者要求工作人员在完成工作后将工作器材进行归位、及时清理废料，这样可避免物料的浪费或是污染，防止生产工序的遗漏，进而确保产品质量恒定如一。此外，还应当建立工作人员的品质意识，法制意识，提高职业素养，这样工作人员便能更好地落实物料管理在采购生产监管等各个环节的工作，从而真正实现GMP标准。

结束语：药物制剂的质量对企业的生存发展需要和服用患者的身体健康有着重要影响，而其对质量的一致性有着极高的要求，因此使得其物料管理具有一定的特殊性和复杂性。因此应当药剂生产中的物料管理过程必须严格遵照GMP标准，优化升级物料管理系统中硬件软件的建设，加强物料管理团队的培训，使得采购、贮藏、运输、生产各个环节能全面地置于高效的管控之下，最终实现物料管理的法制化、规范化、科学化。

参考文献：

[1]曾梓英. 制药厂物料管理中存在问题及改进建议[J]. 健康之路， 2017（7）.

[2]史贵斌. 新版GMP 认证制药企业的物料管理探讨[J]. 医药卫生： 文摘版， 2016（5）： 00089-00089.

[3]王雪峰. 制药企业的物料供应风险管理研究[J]. 养生保健指南， 2016（22）： 273-273