云雄 吴丹娜 韩方璇 黄春新 彭文兴

中图分类号 Q343.1+5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）09-1256-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.09.25

摘 要 目的：探讨海南省汉族人群HLA-B*5801基因多态性与别嘌醇所致不良反应的相关性。方法：对海南省人民医院2015年9月-2017年9月住院的149例使用别嘌醇的患者采用原位杂交荧光染色分析技术检测其HLA-B*5801等位基因，根据其不良反应情况分为耐受组和不良反应组，应用Woolfs公式计算比值比（OR），分析HLA-B*5801等位基因与别嘌醇不良反应发生的相关性。结果：149例患者中耐受组133例，其中17.29%（23/133）携带HLA-B*5801等位基因；不良反应组16例，其中93.75%（15/16）携带HLA-B*5801等位基因。发生不良反应的16例患者中，13例为皮肤及其附件损伤、1例为全身性损害，1例为胃肠系统损害，1例为中枢及外周神经系统损害。携带HLA-B*5801等位基因患者发生不良反应的风险显著高于不携带HLA-B*5801等位基因患者（OR：71.74，95%CI：9.02～570.55，P<0.000），其中发生皮肤及其附件损伤与HLA-B*5801等位基因也呈強相关性（OR：57.39，95%CI：7.11～463.50，P<0.000）。结论：海南省汉族人群HLA-B*5801等位基因与别嘌醇所致不良反应具有强相关性，建议本地区汉族患者开始服用别嘌醇前先检测HLA-B*5801等位基因，有助于减少别嘌醇所致不良反应的发生。

关键词 HLA-B*5801；别嘌醇；基因多态性；不良反应；海南省；汉族

ABSTRACT OBJECTIVE： To investigate the relationship between HLA-B*5801 gene polymorphism and allopurinol-induced ADR in the Han population of Hainan Province. METHODS： The in-situ hybridization fluorescence staining analysis technique was used to detect HLA-B*5801 allele of 149 inpatients receiving allopurinol in Hainan Provincial Peoples Hospital during Sept. 2015-Sept. 2017. They were divided into tolerance group and ADR group according to ADR. Woolfs formula was used to calculate OR. The correlation of HLA-B*5801 allele with the occurrence of allopurinol-induced ADR was analyzed. RESULTS： Of 149 patients， there were 133 cases in tolerance group， among which 17.29% （23/133） carried HLA-B*5801 allele. There were 16 cases in ADR group， among which 93.75%（15/16） carried HLA-B*5801 allele. Among 16 ADR patients， 13 patients suffered from lesion of skin and its appendents； 1 patient suffered from systemic damage； 1 patient suffered from gastrointestinal systemic damage； 1 patient suffered from central and peripheral nervous system damage. The risk of ADR in patients with HLA-B*5801 allele was significantly higher than patients without HLA-B*5801 allele（OR：71.74，95%CI：9.02-570.55，P<0.000）. The lesion of skin and its appendents was strongly associated with HLA-B*5801 allele （OR：57.39， 95%CI： 7.11-463.50， P<0.000）. CONCLUSIONS： HLA-B*5801 allele is strongly associated with allopurinol-induced ADR. It is suggested that HLA-B*5801 allele of Han patients should be detected before taking allopurinol， which helps to reduce the incidence of allopurinol-induced ADR.

KEYWORDS HLA-B* 5801； Allopurinol； Gene polymorphism； ADR； Hainan province； Han population

海南由于特色的饮食结构，如常食海鲜等富含嘌呤类食物，高血脂、痛风等慢性疾病发病率日趋上涨[1]，近些年已有不少研究[2-3]报道，别嘌醇是治疗痛风的主要药物，但其易引发严重不良反应，尤其是严重的皮肤反应，包括重症渗出性多形红斑型药疹（Stevens-Johnson syndrome，SJS）和中毒性表皮坏死松解症（Toxic epidermal necrolysis，TEN），发生率约为5%，约占药疹病例的11.94%，病死率可达30%～50%[2]，已引起人们越来越多的关注。已有研究显示，中国汉族人群中HLA-B*5801等位基因阳性者发生别嘌醇所致SJS或TEN的风险显著高于HLA-B*5801等位基因阴性者[3]，但目前针对海南省汉族人群HLA-B*5801等位基因多态性与别嘌醇所致不良反应的相关性研究报道很少。……