吉洁　马志君　曹振东　邵雪斋

【摘要】目的：分析PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈鳞癌中的表达及与淋巴管生成的关系。方法：选取本院2016年6月～2017年6月期间诊治的50例宫颈鳞癌患者作为研究对象，设为研究组，另选取同时间段在本院行子宫切除并经病理证实的50例宫颈慢性炎患者作为对照研究对象，设为对照组，运用免疫组织化学法检测两组患者宫颈组织标本的PTTG、VEGF-C、VEGFR-3表达，利用D2-40标记的微淋巴管计算微淋巴管密度。结果：研究组PTTG的阴性率为30.0%，阳性率为70.0%；对照组PTTG均呈阴性表达，阴性率为100.0%；两组对比差异显著（P<0.05）。研究组VEGF-C的阴性率为2.0%，阳性率为98.0%；对照组VEGF-C的阴性率为76.0%，阳性率为24.0%；两组对比差异显著（P<0.05）。研究组VEGF-C的阴性率为2.0%，阳性率为98.0%；对照组VEGF-C的阴性率为74.0%，阳性率为26.0%；两组对比差异显著（P<0.05）。PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表达与微淋巴管密度均有显著的正相关性（P<0.05）。结论：PTTG、VEGF-C、VEGFR-3均可在宫颈鳞癌中表达，且与淋巴管生成呈正相关性。

【关键字】PTTG；VEGF-C；VEGFR-3；宫颈鳞癌；淋巴管

[中图分类号]R73 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2018）04-023-02

为了进一步分析PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈鳞癌中的表达及与淋巴管生成的关系，本研究选取本院2016年6月～2017年6月期间诊治的50例宫颈鳞癌与宫颈慢性炎患者的病历资料进行对比分析，总结报道如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选取本院2016年6月～2017年6月期间诊治的50例宫颈鳞癌患者作为研究对象，设为研究组，均经手术病理检查证实，符合临床诊断标准；患者年龄28～73岁，平均（50.6±4.1）岁；肿瘤直径1～6cm，平均（2.7±0.4）cm；FIGO分期中，I期31例，II期19例；肿瘤组织分化程度中，高-中分化29例，低分化21例；肿瘤浸润深度中，深肌层16例，浅肌层34例；淋巴结转移中，有转移27例，无转移23例。另选取同时间段在本院行子宫切除并经病理证实的50例宫颈慢性炎患者作为对照研究对象，设为对照组，患者年龄28～72岁，平均（50.4±4.0）岁。两组患者的年龄对比，差异不显著（P>0.05）。

1.2 方法 收集患者的宫颈组织标本，送检后先用10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片脱蜡，55℃下烤片4h[1]。应用免疫组织化学法检测PTTG、VEGF-C、VEGFR-3表达情况，试剂依次为兔抗人PTTG多克隆抗体PTTG1、兔抗人VEGF-C多克隆抗体、兔抗人VEGFR-3多克隆抗体，均购自北京中杉金桥[2]。应用即用型快捷免疫组化Max Vision试剂盒羊抗鼠/兔，源于美国Neo Marker公司，购自福州迈新公司，操作流程严格按照试剂说明书进行，用磷酸缓冲盐溶液代替一抗作为阴性对照，全部检测都是已知标本。利用D2-40标记的微淋巴管计算微淋巴管密度，D2-40阳性产物表达于淋巴管内皮细胞胞浆与细胞膜，于低倍镜下选取宫颈组织标本淋巴管丰富的区域进行检测，再育200倍视野范围内计算5个视野的微淋巴管数目，最终取均值[3]。

1.3 阳性判断标准 PTTG、VEGFR-3阳性表达主要位于细胞浆，少数位于细胞核；VEGF-C阳性表达位于细胞浆与细胞膜。以细胞浆呈棕黄色颗粒为阳性表达，400倍下计数5个视野中癌细胞总数，取阳性细胞占比的平均值，1分視为阳性细胞占比不足25%，2分视为阳性细胞占比25%～50%，3分视为阳性细胞占比50%以上；阳性癌细胞的着色强度评以0～3分，无色计0分，浅棕黄色计1分，棕黄色计2分，棕褐色计3分；表达程度以染色强度及阳性细胞占比的乘积进行分类，0分视为阴性（-），1～2分视为弱阳性（+），3～4分视为中度阳性（++），5～6分视为强阳性（+++）[4]。

1.4 数据统计 选用SPSS 19.0软件，计数资料以%表示，行x2检验，相关性分析采用Spearman等级相关分析，P<0.05提示差异显著。

2 结果

2.1 PTTG表达 研究组PTTG的阴性率为30.0%，阳性率为70.0%；对照组PTTG均呈阴性表达，阴性率为100.0%；两组对比差异显著（P<0.05）。见表1。

2.3 VEGFR-3表达 研究组VEGF-C的阴性率为2.0%，阳性率为98.0%；对照组VEGF-C的阴性率为74.0%，阳性率为26.0%；两组对比差异显著（P<0.05）。见表3。

2.4 PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表达与淋巴管生成的关系 PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表达与微淋巴管密度均有显著的正相关性（P<0.05）。见表4。

3 讨论

宫颈癌为女性常见的生殖道恶性肿瘤，宫颈鳞癌是其主要类型，占比高达80%以上[5]。临床实践表明，大部分宫颈鳞癌患者对放疗存在敏感，但同时放疗所致的局部非感染性炎症及软组织粘连与痉挛又会严重影响患者的生活质量。因此，探讨一种治疗宫颈鳞癌的有效疗法非常重要。随着临床研究的不断深入，淋巴管生成被一致认为是治疗肿瘤的新方向。

PTTG、VEGF-C、VEGFR-3是最新发现的癌基因，在多种恶性肿瘤组织中呈高表达，且参与了组织病变的进展[6]。本研究结果显示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈鳞癌患者中表达的阳性率均明显高于宫颈慢性炎患者，与淋巴管生成的关系分析结果显示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3的表达与微淋巴管密度均有显著的正相关性，由此提示，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3在宫颈鳞癌中均呈高表达，且会促进淋巴管生成。

综上所述，PTTG、VEGF-C、VEGFR-3均可在宫颈鳞癌中表达，且与淋巴管生成呈正相关性。

参考文献

[1]国宏莉， 李江华， 王珏，等. VEGF-C VEGFR-3对微淋巴管密度的影响及在宫颈癌中的作用[J]. 浙江临床医学， 2016， 18（3）： 397-399.

[2]王莉， 武海英， 张梦阳，等. 宫颈癌中iNOS的表达与肿瘤新生淋巴管及VEGF-C的关系[J]. 现代肿瘤医学， 2017， 25（13）： 2122-2126.

[3]赵云霞， 马琳， 蔡兆根. 乳腺癌中VEGF-D/VEGFR-3与淋巴管生成的关系及临床意义探讨[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志， 2015， 24（1）： 85-89.

[4]陶萍萍， 原杰彦， 郑伟平，等. 宫颈癌、癌旁组织酪氨酸激酶受体B、脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子-C及血管内皮生长因子受体-3的表达[J]. 中国妇幼保健， 2017， 32（11）： 2462-2466.

[5]粟美荣， 孙丽洲. 宫颈癌组织及血清血管内皮生长因子C表达及其与淋巴转移的相关性分析[J]. 中华实用诊断与治疗杂志， 2016， 30（9）： 860-863.

[6]石永康， 田声望. 大肠癌患者临床病理特征与VEGF-D、VEGFR-3表达和淋巴管生成的相关性[J]. 医学临床研究， 2017， 34（10）： 376-377.