卢晓宁,丁沐阳,李岐佩,冯晓珊,李 牧,吴晓玲

(西安交通大学第二附属医院妇产科,西安 710004;#共同第一作者;*通讯作者,E-mail:wxlxjtu07@sina.com)

宫颈癌(cervical cancer)是威胁全球女性健康的第三大恶性肿瘤,居女性生殖道恶性肿瘤之首[1]。虽然宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的感染密切相关[2],但并非所有感染HPV者都会发展成为宫颈癌。多种分子功能紊乱,包括致癌基因的激活和抑癌基因的抑制等遗传因素,以及多种环境因素的影响,都与宫颈癌的发生发展密切相关[3,4]。因此,当DNA受到损伤时,细胞会启动多种复杂的信号通路进行修复,而当体内修复DNA的机制出现异常时,常会导致基因组的不稳定和肿瘤的发生。DNA修复机制在肿瘤的发生、发展中均具有十分重要的作用,在肿瘤学研究中倍受关注。虽然宫颈癌的发生机制尚未完全阐明,但其发生与DNA的损伤修复密切相关。

RAD51蛋白是在哺乳动物细胞中发现的第一个同源重组(homologous recombination,HR)修复相关蛋白,是体内催化同源重组性DNA修复最主要的关键酶[5]。RAD51蛋白可以促进DNA链的结合与DNA末端的多聚化,使核蛋白丝互补到DNA缺口同源链末端,介导其转移与退火。研究发现,多种人类肿瘤中存在RAD51蛋白的高表达,包括宫颈癌[6]、非小细胞肺癌[7]、乳腺癌[8]、卵巢癌[9]、胰腺癌[10]等。RAD51参与了一个复杂的网络,包括DNA损伤、细胞周期、凋亡调节、基因突变及蛋白异常表达[11]。RAD51蛋白过表达可改变重组途径,使染色体发生重排,导致异常核型表达,这与其致瘤性密切相关,并进一步加强肿瘤的化疗耐药。……