牟英文 赵秀敏

[摘要] 目的 研究低分子肝素鈉应用在复发性流产治疗中的临床疗效，并分析其对前置胎盘与早产的影响。 方法 方便选取2014年11月—2016年5月期间来该院就诊的55例复发性流产史孕妇作为该次研究组，并给予低分子肝素钠治疗，并选取行常规保胎治疗的复发性流产史孕妇55例作为对照组，随后选取同期来该院正常分娩的孕妇100名为正常组，对比分析3组病例前置胎盘、产后出血与早产发生率。 结果 对照组的前置胎盘发生率为25.45%，显著高于研究组（9.09%），且研究组的早产发生率（0.00%）显著低于对照组（10.91%），两组差异有统计学意义（P<0.05）；对照组前置胎盘（25.45%）与产后出血（12.73%）以及早产发生率（10.91%）远高于对照组（3.00%、3.00%、9.00%），两组差异有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应发生率（3.64%）明显少于对照组（16.36%），两组差异有统计学意义（χ2=4.949 5， P=0.026 0）。结论 复发性流产患者前置胎盘、早产发生率远高于正常组，对其行低分子肝素治疗能够有效降低患者的前置胎盘与产后出血发生率，值得临床进一步应用。

[关键词] 低分子肝素钠；复发性流产；前置胎盘；早产

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）05（a）-0016-03

Analysis of Effect of Low Molecular Weight Hepavin in Treatment of Recurrent Spontaneous Abortion on the Placenta Previa and Premature Labor

MOU Ying-wen， ZHAO Xiu-min

Department of Gynecology and Obstetrics， Rizhao Central Hospital， Rizhao， Shandong Province， 276800 China

[Abstract] Objective To research the clinical curative effect of low molecular weight hepavin in treatment of recurrent spontaneous abortion and analyze the effect on the placenta previa and premature labor. Methods 55 cases of delivery women with recurrent spontaneous abortion diagnosed in our hospital from November 2014 to May 2016 were convenient selected as the research group， treated with low molecular weight hepavin， while 55 cases of delivery women with recurrent abortion history for routine tocolytic therapy in our hospital were selected as the control group， and 100 cases of delivery women for normal labor in our hospital at the same period were selected as the normal group， and the incidence rates of complications were compared and analyzed. Results The incidence rate of placenta previa in the control group was obviously higher than that in the research group， （25.45% vs 9.09%）， and the incidence rate of premature labor in the research group was obviously lower than that in the control group， （0.00% vs 10.91%）， and the difference was obvious， with statistical significance（P<0.05），and the incidence rates of placenta previa， postpartum hemorrhage and premature labor were much higher than those in the normal group， （25.45%， 12.73%， 10.91% vs 3.00%， 3.00%， 9.00%）， and the differences were statisticaly significance（P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions in the research group was obviously lower than that in the control group， （3.64% vs 16.36%）， and the difference was obvious， with statistical significance，（χ2=4.949 5，P=0.026 0）. Conclusion The incidence rates of placenta previa and premature labor of patients with recurrent abortion are much higher those in the normal group， and the low molecular weight hepavin can effectively reduce the incidence rates of placenta previa and postpartum hemorrhage， and it is worth further application in clinic.

[Key words] Low molecular weight hepavin； Recurrent abortion； Placenta previa； Premature labor

前置胎盘的临床表现为阴道流血[1-3]，若患者的流血量较大，很容易造成胎儿窘迫，严重还有死亡的可能，为了降低此类情况的发生率，挽救孕妇和胎儿的生命，目前的临床手段是提前终止妊娠，但是此种情况大大增加了早产率。在国内外的不断研究中，出现一种低分子肝素钠[4-6]，其临床效果较好，该文就对低分子肝素钠的临床应用情况进行分析，方便选取2014年11月—2016年5月期間来该院就诊的55例复发性流产史孕妇进行探讨，对其在降低产后出血与早产发生率的临床意义进行解读，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取来该院就诊的55例复发性流产史孕妇作为此次研究组，并给予低分子肝素钠治疗，并选取行常规保胎治疗的复发性流产史孕妇55例作为对照组，随后选取同期来该院正常分娩的孕妇100名为正常组。研究组与对照组患者的纳入标准均符合自然流产次数在2次以上，两组患者中无生殖器官异常者，无感染性疾病与自身免疫性疾病者，无不良宫腔操作史。所有患者均知晓该次研究，且已经签订知情同意书，并经该院医学伦理委员会批准。研究组中最大年龄32岁，最小年龄23岁，中位年龄（26.57±1.32）岁；自然流产次数为（2.43±0.84）次；大专及大专以上学历21例，高中学历20例，初中学历14例；对照组中最大年龄33岁，最小年龄24岁，中位年龄（24.15±2.06）岁；自然流产次数为（2.27±0.89）次；大专及大专以上学历19例，高中学历23例，初中学历13例；正常组中最大年龄34岁，最小年龄25岁，中位年龄（27.12±1.09）岁；自然流产次数为（2.56±0.92）次；大专及大专以上学历35名，高中学历49名，初中学历16名；对比分析3组的临床资料如年龄、学历等，发现差异无统计学意义（P>0.05），可以对比。

1.2 方法

研究组与对照组行HCG检测后，若患者呈现为阳性，则采取药物保胎治疗，对照组行常规孕激素黄体酮治疗（国药准字：H20041902）保胎治疗，研究组行低分子肝素钠（国药准字：H20090246；生产厂家）治疗，采取皮下注射的方式，低分子肝素钠剂量为5 000 U/支，注射1次/d，治疗7周后，在患者妊娠期间进行超声检查，并观察胚胎情况，详细记录，排除异位妊娠的可能，在妊娠38周时，对患者剂量进行调整，直到停止用药。

在妊娠前期的1～2周内，对患者进行D-2聚体的检测，并做好血常规、肝功能以及凝血功能的检查，若患者D-2mer检测结果异常，则对患者注射低分子肝素钠的剂量进行适当调整，直到患者使用为止，若患者存在出血倾向，且D-2mer检测结果在0.2 μg/mL以下，则应停止应用

1.3 观察指标

观察两组患者在患者妊娠的早、中、晚需要进行超声检查，对胚胎情况进行观察。

1.4 统计方法

应用SPSS 17.0统计学软件或是SPSS 19.0统计学软件对患者的所有资料进行分析，计数资料如前置胎盘发生率、早产发生率和产后出血情况等用率（%）的形式表示，数据采取χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者妊娠并发症的比较

对照组的前置胎盘发生率显著高于研究组，且研究组的早产发生率显著低于对照组；对照组前置胎盘与产后出血以及早产发生率远高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 低分子肝素钠不良反应比较

观察两组患者有无阴道流血和不良反应发生，结果显示：研究组患者中共有2例发生不良反应情况（3.64%），其中1例患者转氨酶升高，ALT的波动范围在50～95 U/L，1例血小板减少，减少的范围在80～110 g/L，2例患者在停止应用低分子肝素钠后，血小板以及ALT等指标恢复正常，随后继续应用低分子肝素钠治疗，无不良反应发生；对照组患者中共有9例发生不良反应情况（16.36%），其中5例患者表现为注射部位皮下淤血，给予患者按压处理后，患者不良反应逐渐恢复正常，另外4例患者出现阴道流血，出血量较少，未停药，卧床休息后得到明显好转（χ2=4.949 5，P=0.026 0）。

3 讨论

复发性流产是指连续发生2次或2次以上的自然流产者，简称RSA，近几年，复发性流产的发生率逐渐升高[7]，主要是因为该病症较为复杂，据相关学者报告研究，育龄期妇女的发病率在1%～3% 之间，该病症常见的病因为染色体异常、母体内分泌失调、母体生殖道的异常、生殖道感染、免疫功能异常、遗传性血栓倾向等[8-9]，其中，染色体异常主要包括夫妻染色体异常和胚胎染色体异常，母体内分泌失调则主要包括：黄体功能不全，约占比例为23%～60%之间，多囊卵巢综合征，其发生率在58%左右，甲状腺疾病与糖尿病，免疫功能异常主要就是自身免疫与同种免疫[10]。

临床中针对复发性流产应用低分子肝素钠治疗，效果明显，其为一种抗凝剂，主要成份为低分子量肝素钠，是由肝素钠裂解获取的硫酸氨基葡聚糖片段的钠盐。其能够抑制补体过度激活[11]，在降低反复流产发生率方面存在明显优势。特别警告：禁止肌肉注射。远离儿童放置。

该次研究结果证实：对照组的前置胎盘发生率为25.45%，明显高于研究组（9.09%），研究组的早产发生率（0.00%）显著低于对照组（10.91%），对照组前置胎盘发生率为25.45%，产后出血率为12.73%，早产发生率率为10.91%，明显高于正常组（3.00%、3.00%、9.00%），分析原因可能是：低分子肝素钠能够增加胎盘的血液灌注量，改善胚胎的缺血缺氧状况，进而降低了早产发生率；研究组患者中1例患者转氨酶升高，1例血小板减少，对照组患者中，5例患者表现为注射部位皮下淤血，4例患者出现阴道流血，经分析，研究组不良反应发生率（3.64%）明显少于对照组（16.36%），分析原因，可能是低分子肝素钠能够减少前置胎盘的发生率，同时，对患者血液系统的影响较少，使得患者的出血倾向明显减少，这一研究结果与汪杰等人[12]的研究结果相似，在汪杰等的研究中，主要对2015年1月—2016年1月来该院就诊的50例有复发性流产史的孕妇进行研究，治疗组行低分子肝素钠治疗，对照组未予低分子肝素钠治疗的孕妇50例，随机选取同期的孕妇200名为正常组，对照组给予常规保胎治疗，治疗组在对照组的基础上给予低分子肝素钠治疗，结果显示：对照组前置胎盘发生率（30%）明显高于治疗组（12%），治疗组早产发生率（0）明显低于对照组（14%），对照组前置胎盘、产后出血及早产发生率均高于正常组，由此可见，复发性流产患者应用低分子肝素钠的临床效果显著。

综上所述，低分子肝素钠在治疗复发性流产患者中发挥着至关重要的临床意义，能够有效降低前置胎盘与早产发生率，且不良反应较少，安全性较高，值得临床进一步推广应用。

[参考文献]

[1] 周薇，雷磊.寿胎丸联合低分子肝素钠对复发性流產患者封闭抗体和再次妊娠结局的影响[J].中国临床研究，2016， 29（5）：693-695.

[2] 邹琳，李洪波，彭彩玲，等.低分子肝素钠用于治疗D-二聚体异常升高复发性流产的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2013，21（10）：678-680.

[3] 邹琳，何红华，庞小艳，等.低分子肝素在人类辅助生殖技术获得妊娠后发生复发性流产患者中的临床研究[J].医学研究生学报，2017，30（4）：399-404.

[4] 巩爱玲，米慧，焦娇，等.中西医结合治疗肾虚血瘀型复发性流产26例[J].长春中医药大学学报，2014，30（1）：140-141.

[5] 杨敏，何耀娟.低分子肝素钠对D-二聚体异常升高复发性流产孕妇Toll样受体4及核因子-Kappa B p65表达的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（11）：2458-2461.

[6] 农玉花.低分子肝素钠治疗复发性流产的临床分析[J].医药前沿，2017，7（19）：179-180.

[7] 张少容.探讨低分子肝素钠在D-二聚体异常升高的复发性流产孕妇治疗中的应用[J].中国实用医药，2016，11（19）：204-205.

[8] Wang Yanqing，Sun Nina，Cheng Zhaozhong，et al.Optimal time to use low molecular weight heparin on prethrombotic state of rat chronic obstructive pulmonary disease model[J].中华医学杂志：英文版，2014，127（3）：518-521.

[9] SHI Xu-bo，BAI Ying，LI Jie，et al.Effects of low molecular weight heparin on clot rate and activated clotting time： an in vitro study[J].中华医学杂志：英文版，2013，126（18）：3553-3556.

[10] 胡蓝雅文，叶平.复发性流产血栓前状态的中西医治疗进展[C]//首届全国不孕不育复发性流产中西医诊治暨生殖健康高峰论坛、第五次全国中医生殖医学学术研讨会、2015中华中医药学会生殖医学分会年会论文集.北京：中华中医药学会，2015：268-270.

[11] 曹双元，付锦华，于凌波，等.自身免疫型复发性流产的治疗[J].当代医学，2010，16（4）：6-7.

[12] 汪杰，黄官友，叶贵丹，等.低分子肝素钠治疗复发性流产对前置胎盘及早产的影响[J].实用妇产科杂志，2017，33（6）：450-452.

（收稿日期：2018-02-06）