邓海燕 王海潮

【摘要】 目的：探讨呼出气一氧化氮（FeNO）检测对哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS）的诊疗意义。方法：选取2015年11月-2016年5月就诊于本院呼吸科的ACOS、哮喘、COPD患者及健康对照组146例为研究对象，ACOS组24例，哮喘组40例，COPD组52例，对照组30例。分析四组间FeNO、FEV1%预计值（FEV1%pred）、第一秒最大呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）的差异，FeNO与肺功能的相关性，肺功能GOLDⅠ～Ⅳ级间FeNO值的差异。结果：ACOS组与哮喘组FeNO水平显著高于COPD组与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）.ACOS与哮喘组间、COPD与对照组间FENO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。COPD组与ACOS组的FEV1、FEV1%pred、FVC、FVC%pred、FEV1/FVC均显著低于哮喘组与对照组，ACOS组的FEV1%预计值低于COPD组，差异均有统计学意义（P<0.05）。COPD组与ACOS组年龄及FeNO分布在GOLD不同肺功能组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。FeNO值与肺通气功能各指标之间无线性相关。结论：FeNO检测能有效判断ACOS患者的气道炎症水平，与肺通气功能联合应用有助于ACOS与其他慢性阻塞性气道疾病的鉴别诊断。

【关键词】 支气管哮喘； 哮喘-慢阻肺重叠综合征； 呼出气一氧化氮

【Abstract】 Objective：To explore the clinical significance of fractional exhaled nitric oxide（FeNO）in diagnosis and treatment of asthma-COPD overlap syndrome（ACOS）.Method：A total of 146 cases in our hospital from November 2015 to May 2016 were selected as the objects of study，24 cases in ACOS group，40 cases in asthma group，52 cases in COPD group and 30 cases in control group.The differences in FeNO，FEV1%pred and FEV1/FVC among four groups was analyzed，and the relevance of FeNO to FEV1%pred and FEV1/FVC was detect.Result：The value of FeNO in ACOS group and asthma group were higher than that in COPD group and the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant in the value of FeNO between ACOS group and COPD group，asthma group and control group（P>0.05）.The values of FEV1，FEV1%pred，FVC，FVC%pred and FEV1/FVC in ACOS group and COPD group were lower than those in asthma group and control groups，the value of FEV1%pred in ACOS group was lower than that in COPD group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant in FeNO and age of ACOS group and COPD group in GOLD classification（P>0.05）.There were no correlation in FeNO and pulmonary ventilation function indexs（P>0.05）.Conclusion：The detection of FeNO can effectively estimate the levels of airway inflammation in ACOS patients，it combined with pulmonary ventilation function can help diagnose ACOS and COPD.

【Key words】 Asthma； Asthma-COPD overlap syndrome； Fractional exhaled nitric oxide

First-authors address：Shenzhen Second Peoples Hospital，Shenzhen 518035，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.15.013

支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床上常见的气道阻塞性疾病，部分患者同时具有哮喘和COPD的特征，称为哮喘-慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（ACOS），但与哮喘和COPD相比较，ACOS的病情更重，预后更差[1-3]。本研究通过分析ACOS患者与哮喘、COPD及对照组的呼出气一氧化氮（FeNO）水平及肺通气功能的差异，旨在探讨FeNO在ACOS临床诊疗中的意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年11月-2016年5月就诊于本院呼吸科的ACOS、哮喘、COPD患者及健康对照组146例为研究对象，男87例，女59例，年龄≥40岁。纳入标准：所有患者均符合ACOS、哮喘、COPD患者的诊断，健康对照组为体检者。排除标准：（1）48 h内使用过支气管扩张剂和/或糖皮质激素者；（2）有其他系统的严重疾病（如心肌梗死、恶性肿瘤等）的患者；（3）病情较重，无法完成FeNO及肺功能检测者；（4）存在特殊合并症：如气胸、活动性肺结核等；（5）合并急性肺部感染、支气管扩张症、肺间质纤维化等疾病者。所有患者及患者家属均对本研究内容知情同意后签署治疗知情同意书，本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 研究程序 所有患者首先测定FeNO值，然后进行基础肺功能测定。

1.2.2 FeNO的测定 采用电化学法，测定结果以ppb（百亿分之单位，Parts Perbillion）为单位表示表示。

1.2.3 肺功能测定 在放松状态下进行检测，受试者取坐位夹鼻，口接咬口器与肺量计相连，平静呼吸4～5次后完全吸气，然后用力、快速、完全呼气，在完全呼气后快速吸气至完全，休息片刻后重复上述步骤，至少完成3次，第一秒最大呼气量（FEV1）和用力肺活量（FVC）最大值；最佳2次FVC及FEV1的变异率小于5%。若FEV1/FVC≥70%，行支气管激发试验；若FEV1/FVC<70%，则行沙丁胺醇支气管舒张试验。根据GOLD分级将肺功能分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.3 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验或单因素方差分析，多组间比较采用单因素方差分析。非正态分布或方差不齐者，两组间比较采用Mann-Whitney U检验分析，多组间比较采用Kruskal Wallis H检验。两变量间相关性分析采用Spearman相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组一般资料比较 哮喘组：40例，男21例，女19例，年龄（53.5±12.7）岁。ACOS组：24例，男19例，女5例，年龄（55.2±15.8）岁。COPD组：52例，男30例，女22例，年龄（63.8±12.7）岁。对照组：30例，男17例，女13例，年龄（56.7±12.7）岁。四组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 四组肺功能和FeNO水平比较 哮喘组与ACOS组FeNO值均显著高于COPD与对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。哮喘组与ACOS组之间、COPD组与对照组之间FeNO值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。COPD组与ACOS组的FEV1、FEV1%预计值、FVC、FVC%预计值、FEV1/FVC均显著低于哮喘组与对照组，ACOS组的FEV1%预计值低于COPD组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 GOLD不同肺功能分级患者FeNO值的比较 COPD组与ACOS组共76例，年龄及FENO分布在不同肺功能组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 FeNO与肺功能的相关性 据Spearman相关性分析结果显示，FeNO值与肺通气功能各指标之间无线性相关，见表3。

3 讨论

NO是一种由呼吸道上皮细胞分泌的具有血管舒张、气管扩张、神经传导及炎症介质等多种重要调控功能的物质，当气道发生炎症反应时，气道上皮细胞内的诱导型一氧化氮合酶表达增加，引起NO合成增加[4-8]。通过检测FeNO可反映嗜酸粒细胞性气道炎症。本研究证实了ACOS具有同哮喘类似的嗜酸粒细胞性气道炎症的特点，同时也显示了COPD是非嗜酸粒细胞为主的慢性气道炎症。本研究中，部分ACOS患者的FENO值不高，可能与ACOS处在急性加重期或临床缓解期的不同时期有关。是否ACOS在各个时期均存在嗜酸粒细胞性炎症还是在部分时间出现以中性粒细胞为主的慢性炎症改变尚需进一步的研究。

本研究显示，COPD组与ACOS组患者FEV1、FEV1%预计值、FVC、FVC%预计值、FEV1/FVC均较哮喘组与对照组明显降低，而ACOS组FEV1%预计值较COPD组更低，与既往的研究结果相同[9-10]。肺功能是判断气流受限的主要客观指标，ACOS与COPD及哮喘患者相比较，肺功能下降更明显，表明ACOS患者气道阻塞程度较慢阻肺与支气管哮喘患者重，ACOS患者的小气道气流受阻较慢阻肺更为严重。哮喘反复发作后支气管平滑肌从痉挛发展至支气管壁增厚，且支气管哮喘患者的气道口径小于慢阻肺患者，可能是导致ACOS患者的通气损害重于慢阻肺患者的原因[11-15]。

有研究发现，不吸烟的稳定期COPD患者的FeNO水平与用力呼气量占用力肺活量比值呈负相关[16-18]。总体来说，目前的研究结果显示FeNO和肺功能相关性尚不明确，说明气道炎症反应的程度与阻塞性通气功能障碍的程度不呈正相关，这两者从不同的角度反应患者的病情。可能的原因为COPD的病理改变为周围气道的炎性病变，FeNO能反映早期气道炎症情况，而只有当COPD发展到一定阶段时才能表现出肺功能的改变，所以这两种监测方式之间无明确相关性[19-20]。

綜上所述，ACOS兼有哮喘和COPD的特征，又有独特的肺功能及炎症特点。FeNO检测能有效判断ACOS患者的气道炎症水平，与肺通气功能联合应用有助于ACOS与其他慢性阻塞性气道疾病的鉴别诊断。

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