张旭 魏华华 谢敏 王永生

(1.成都市第一人民医院呼吸内科，四川 成都610041；2.成都市第三人民医院呼吸内科，四川 成都610031；3.四川大学华西医院呼吸与危重症医学科，四川 成都610041)

氧气是机体生长发育过程中不可或缺的因子，在物质代谢、能量转化及机体内环境稳定方面起着重要作用；氧气浓度可严重影响组织细胞增殖、分化及功能维持。大量研究表明，低氧可以诱导肺泡上皮损伤[1-2]，肺泡炎症反应[3]，促进肺成纤维细胞增殖[4]及向肌成纤维细胞转化[5]，并通过诱导低氧诱导因子-1α(HIF-1α)[6-7]、转化生长因子-β1(TGF-β1)[8-9]、结缔组织生长因子(CTGF)[10]等致纤维化因子的表达量增高，促进细胞外基质的合成及沉积[11]，甚至肺间质纤维化的形成[8,12-13]。灯盏花素具有舒张血管、抗凝、抗炎、降脂、清除氧自由基等作用，并可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化[14]。本实验主要观察间断性低氧对大鼠肺泡结构的影响及灯盏花素对其干预作用。

1 材料与方法

1.1 材料 健康雄性SPF级SD大鼠80只，体重200～250g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供。兔抗大鼠TGF-β1及兔抗大鼠Ⅰ型胶原多克隆抗体购于美国 Santa Cruz，兔抗大鼠Smad4(CST公司)，羊抗兔β-actin抗体(北京博奥森)，发光显迹液(美国Milipore)，鼠TNF-a Elisa试剂盒(深圳达科为)，TaKaRa RNA RT-PCR试剂盒(宝生物有限公司)，引物设计合成(Invitrogen公司)。

1.2 方法

1.2.1 动物分组及标本采集 采用随机数字表法将SD大鼠80只平均分为对照组：清洁环境中常规饲养，未予任何处理；单纯低氧组：每天置于低压氧舱8h，用氮气维持氧舱内压力为101kPa，O2浓度为10%，其余时间饲养环境同对照组；……