肝癌临床标本原位移植模型的建立及其影像学评估*
2018-08-22谭邓旭张彩勤赵宁宁师长宏
谭邓旭 张彩勤 赵宁宁 张 贺 赵 勇 白 冰 师长宏
(第四军医大学实验动物中心,西安 710032)
肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,死亡率高居全球前三位[1-2]。随着HBV患者逐年增多,肝癌的发病率也在不断增加[3-4]。肝癌早期诊断仍较困难[5],确诊时多为晚期,术后5年生存率也只有10%~20%[6-7]。因此建立模拟临床特征的肝癌动物模型对研究肝癌的发生机制、早期诊断、术中导航和新型治疗方法的评估具有重要的意义。
基于临床新鲜肝癌肿瘤标本建立的(patient-derived xenograft, PDX)模型,可以准确地反映患者肿瘤特性[8-9]。进一步将肿瘤组织移植到与原发部位相应动物器官的原位移植(patient-derived orthotopic xenograft,PDOX)可提供适合肿瘤生长的体内微环境;有利于肿瘤特异性抗原的表达,维持肿瘤的异质性;由于移植部位血供丰富,有利于肿瘤转移的发生。与皮下移植相比,PDOX模型更准确、客观地模拟人体肿瘤的体内演进过程,易形成与临床肿瘤相似的转移特征。因此我们拟在建立肝癌PDX模型的基础上,进一步采用原位移植的方法建立PDOX模型,通过小动物活体成像和PET/CT评估模型的特征。
1 材料与方法
1.1 实验动物
SPF级雄性NPG小鼠,5只,8周龄,体质量25~27 g,由北京维通达生物技术有限公司提供[SCXK(京)2014~0001];SPF级雄性裸鼠,20只,8周龄,体质量23~25 g,由常州卡文斯实验动物有限公司提供[SCXK(苏)2016-0010],饲养于第四军医大学实验动物中心SPF级动物设施[SYXK(陕)2014-001]。设施内温度22~24 ℃,相对湿度35%~45%,12 h昼夜交替,饮用水为高压灭菌水,动物自由摄食饮水。
本研究中的动物实验通过了第四军医大学实验动物福利及伦理委员会批准(编号:14013)。……
