李媛，马小雪

家族性低磷血症性佝偻病（FHR）是罕见的遗传性佝偻病，由一组以肾脏磷酸盐运输缺陷导致排泄磷酸盐过多和低血磷为特征的疾病组成，患者1，25二羟基维生素D〔1，25（OH）2D〕降低或处于参考范围内［1］。FHR的临床特征为生长迟缓、儿童期佝偻病、骨软化、牙齿发育不良。迄今，已确定了6种遗传性佝偻病，包括常见的X-连锁显性遗传佝偻病（XLH，MIM307800）、偶见的常染色体显性遗传低磷性佝偻病（ADHR）、常染色体隐性遗传低磷性佝偻病（ARHR1，MIM 241520；ARHR2，MIM613312；ARHR3，MIM259775）、 罕见的X-连锁隐性遗传佝偻病（XRHR）、罕见的低磷性佝偻病伴高钙尿（HHRH，MIM241530）、低磷性佝偻病伴甲状旁腺功能亢进（MIM612089）［2］。XLH的致病基因为X染色体内肽酶同源性的磷酸调节基因（PHEX基因），而成纤维生长因子23（FGF23）突变可引起ADHRD，牙基质蛋白1（DMP1）、核苷酸外焦磷酸酶/磷酸二脂酶1（ENPP1）、序列相似家族成员20（FAM20C）分别为ARHR1、ARHR2、ARHR3的致病基因［3］，XRHR的致病基因为CLCN5，钠磷共转运蛋Ⅱ型溶质转运家族34（SLC34A3）突变可引起HHRH［4-5］。其中XLH最为常见，发病率约为1/20 000［6］。

FHR临床表现多样，严重程度不一，给临床诊断带来很大困难。因此，尽早地明确基因诊断对临床诊治、了解疾病预后至关重要。本文对1例患有FHR的汉族患儿采用二代测序技术进行相关基因检测，发现PHEX基因的新突变：c.2066C＞T（p.Ala689Val）；再用Sanger测序法验证患儿及其主要家族成员，发现该家系中患者均存在同样的基因突变，确诊该家系为PHEX基因新突变致XLH，现报道如下。

1 病例简介

先证者，女，1岁7个月，汉族，因出现“O”型腿半年于2015年5月至云南省第一人民医院就诊。半年前患儿家长发现其双小腿弯曲，外院诊断为“佝偻病”，服用碳酸钙1片/d，无效。……