牛苗苗 陈 华

(解放军总医院，北京 100853)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病(diabetes mellitus, DM) 全身性微血管病变中较常见的一种并发症，其病理特征包括肾小球基底膜弥漫性增厚，系膜基质增生扩张，并可出现肾小球硬化，肾小管萎缩，肾间质纤维化，进而出现肾功能异常，最终形成终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)。在欧美等发达国家，DN已经成为终末期肾衰竭的主要原因，也是糖尿病致死的主要原因。近年来DN在我国的发病率亦迅速上升，目前已成为终末期肾病的第二位病因。糖尿病肾病的防治已迫在眉睫，但其发病机制尚未阐明。建立理想的动物模型对阐明其发病机理、更新防治策略具有重要意义。

目前使用的DN动物模型多基于糖尿病模型建立的基础，主要包括诱发性、自发性和基因修饰糖尿病肾病模型，但尚未发现有任何的模型可以复制所有的人类DN结构和功能的变化。美国糖尿病并发症动物模型协会(Animal Models of Diabetic Complications Consortium，AMDCC) 对DN动物模型提出了以下三个标准：(1)动物整个生存期肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)下降大于50%；(2)与同品系同性别同年龄的对照组相比，尿蛋白增加10倍以上；(3)组织病理学检查异常，包括系膜多发性硬化症(系膜体积增加50%)，任何程度的小动脉玻璃样变性，肾小球基底膜(GBM)增厚(电镜下与基线相比增加25%以上)，以及肾小管间质纤维化[1]。然而目前尚未建立同时满足以上三个标准的理想DN动物模型。本文对目前比较常用的DN动物模型及其特点进行综述(见表1)。

1 诱发性DN动物模型

1.1 诱发性1型DN模型

1型糖尿病是由于胰岛素的绝对缺乏导致机体产生高血糖。……