[华北理工大学公共卫生学院(河北省煤矿卫生与安全重点实验室)，河北 唐山 063000]

异烟肼(Isoniazid,INH)是抗结核治疗的一线药物，其主要副作用是抗结核药物性肝损伤(antituberculosis drug-induced liver injury,ADLI)[1]。目前认为异烟肼药物代谢引起的炎症反应在肝损伤发生过程中起重要作用，并可能成为ADLI防治的重要靶点[2]。

组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)作为催化核心组蛋白和非组蛋白发生去乙酰化作用的重要酶类物质，在调控细胞生长、参与氧化应激反应及炎症基因表达等方面发挥着重要功能[3-4]。沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性的Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶，与细胞衰老、抗氧化应激以及抑制炎症等细胞多种功能活动有关[5]。近年来有研究表明，转化生长因子1(TGF-β1)在肾小球系膜细胞中发挥作用的过程中，沉默SIRT1可使TGF-β1诱导的纤维连接蛋白、Ⅰ型胶原和细胞外基质的表达及Smad3的乙酰化水平增加；加入白藜芦醇能够激活SIRT1，使其与Smad3结合而增加Smad3的去乙酰化水平，进而抑制Smad3表达，减轻肾脏纤维化的发生[6]。另外，NF-kB是SIRT1的靶分子，故推测在异烟肼致肝损伤过程中由NF-kB介导的促炎症反应增强也可能与SIRT1的表达变化有关。

本研究通过异烟肼刺激人正常肝细胞，观察在异烟肼致肝细胞损伤过程中SIRT1的表达变化，并通过加入SIRT1的激动剂和抑制剂影响SIRT1表达，观察其对炎症因子的影响，从而探讨SIRT1在异烟肼致人肝细胞损伤中的调控作用，为ADLI的预防和结核病患者的高效保肝治疗研究提供依据。

1 材料与方法

1.1 试剂与……

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