路 通 吴冰冰 王 艺

1 病例资料

男，15月龄，因“发育落后”于2016年6月23日首诊于复旦大学附属儿科医院神经内科，就诊时不会说话，偶无意识叫爸妈，不会爬，可独坐及抓物。

患儿系G1P1，足月顺产，出生体重3 800 g，出生时无窒息抢救史。母孕时22岁，否认智力异常，否认孕期异常。父母非近亲结婚，否认家族遗传病史。

查体：神志清，反应可。图1A显示患儿耳位低，左眼内斜视。头围46.5 cm(P50)，四肢肌力可，双侧肌张力降低，腱反射(+)，病理征(-)。左侧足外翻。左胸壁2～3肋间闻及Ⅱ度收缩期杂音。肝脾肋下未及。

辅助检查：心脏超声显示卵圆孔未闭(图1B)，肾脏B超显示双侧肾盂积水(图1C)。发育筛查试验(DST)检测结果，发育商(DQ)<50，智商MI(57)。颅脑MRI(图1D～F，16月龄)显示，脑白质减少，胼胝体薄。脑电图示双侧高幅δ波及θ波，两前部明显。

图1 患儿的临床表型

注 A：特殊面容；B：心超提示卵圆孔未闭；C：B超提示肾盂积水；D～F：颅脑MRI，D：胼胝体薄，E：脑白质偏少，F：顶枕叶异常信号

为进一步明确诊断，取得患儿家长知情同意后，对患儿及其父母进行全外显子组测序及Sanger验证，发现AHDC1基因新发剪切突变c.750_753delCCTC(图2), 该突变导致蛋白编码提前终止(p.T252Afs*7)。

图2 患儿家系AHDC1的基因测序图

注 患儿携带AHDC1: c.750_753delCCTC(p.T252Afs*7)剪切突变，患儿父母相同位点未见突变

患儿临床表现为精神运动发育迟缓、肌张力低下、语言发育障碍、伴有特殊面容、脑发育不良等，AHDC1基因剪切突变，结合文献[1]报道，确诊为Xia-Gibbs综合征。

2 文献复习

表1 15例 AHDC1突变患儿的临床特征和基因突变信息

注 +：有；-：无；N：未提供相关信息。15例患儿基因突变由左至右依次为：c.2373-2374delTG(p.C791Wfs*57)、c.2898delC(p.Y967Tfs*175)、c.2373-2374delTG(p.C791Wfs*57)、c.2547delC(p.S850Pfs*82)、c.1459T(p.R487W)、c.1945delG(p.A649Pfs*83)、c.2529-2545del17(p.D845Rfs*40)、c.1881delG(p.Q627Hfs*105) 、c.1122 dupC(p.G375Rfs*3)、c.3809delA(p,Q1270Rfs*75)、c.2373-2374delTG(p.C791Wfs*57)、c.1480A>T(p.K494T)、c.1402dupT(p.C468Lfs*49)、c.2030delG(p.G677Afs*52)和c.750_753delCCTC(p.T252Afs*7)

3 讨论

目前全球1%～3%的儿童[7]被诊断为中至重度智力障碍，主要表现为认知能力和早期适应能力的缺乏。尽……