邓俊刚 廖露琴 黄贵东

【摘要】G-四链体是由含串联重复鸟嘌呤（GG）的DNA或RNA折叠形成的高级结构，被发现于人类癌细胞，由于癌细胞的分裂非常迅速，并且在端粒上通常存在缺陷，因此四链体结构可能是癌细胞的一种独有的特征，任何针对该结构的癌症治疗方法都将不会伤害到正常的健康细胞。它是目前杭肿瘤药物设计、研究的热点。本文就近年来国内外在该领域的研究做了总结，为新型抗肿瘤药物研究提供参考。

【关键词】G-四链体 抗肿瘤 靶向 综述

目前，铂类抗癌药物是临床治疗肿瘤最重要的化疗药物，用量占临床化疗药物50%以上。然而，铂类金属药物有明显的肾脏毒性、骨髓毒性、耳毒性、外周神经毒性、催吐性及耐药性等毒副作用。近年来，为了克服这些问题，科学家们设计和开发了各种新靶点的药物，并逐渐应用于临床，其中以G-四链体为靶点端粒酶抑制剂的抗肿瘤活性小分子药物成为人们广泛关注的研究热点之一。本文就近年来针对以G-四链体为靶点的抗肿瘤药物研究进行了如下综述。

一、G-四链体是潜力的抗肿瘤药物设计靶点

文献报道，85%-95%的肿瘤细胞中的端粒酶是高表达，而正常细胞的端粒酶的含量则很低或几乎不表达，这使其成为有潜力的药物分子设计靶点。2009年，E.Hblackbnrn、C.W.Creider和J.W.Szostak三位科学家发现了端粒和端粒酶的关系、并且在阐明它们是如何保护染色体等方面的研究作出了巨大的贡献，获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。……