马 媛，石明辉，戴均贵，赵 军，徐 芳，顾政一

(1.新疆维吾尔自治区药物研究所，乌鲁木齐 830004；2.新疆维吾尔自治区中药民族药研究所，乌鲁木齐 830002；3.中国医学科学院 北京协和医学院药物研究所,天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京 100050)

甘草次酸(glycyrrhetinic acid，GA，C30H46O4)是甘草的主要活性成分之一，属五环三萜类化合物，由于三萜皂苷母核18位手性碳原子(C-18)构型不同，有α和β2种差向异构体，见图1。甘草次酸具有广泛的药理活性[1-2]，尤其是其衍生物具有抗炎[3-5]、抗肿瘤[6-9]、抗氧化[10]、抗病毒[11-12]和抑菌[13-14]等活性，已被广泛应用于食品、烟草、医药和化妆品等行业[1]。但长期服用该药可引起类醛固酮增多症(pseudo aldosteronism)等不良反应(表现为患者长期用药后出现水肿、湿疹、低血钾和钠潴留等现象)，且其水溶性差，高浓度时对正常细胞有毒性，限制了其在临床上的广泛应用。为了改善甘草次酸的溶解性、增强药理活性并降低和克服上述不良反应，国内外专家对其进行了大量的化学合成[1-2]，此外，近年来开展的采用植物细胞、微生物和酶对甘草三萜类化合物进行结构修饰的研究，已经成为国内外学者研究的热点，并取得显著进展[15]。本文综述了近年国内外有关18β-甘草次酸的结构修饰及生物活性的研究进展。

18α-glycyrrhetinic acid

18β-glycyrrhetinic acid

图1甘草次酸的化学结构类型

Fig.1 Chemical structure types of glycyrrhetinic acid

1 化学合成

国内外学者利用化学合成方法对18β-甘草次酸从不同的角度进行了结构修饰和改造，合成了大量结构各异的衍生物，研究其不同的药理活性，取得了显著的研究成果。……