郑荣杰

(广东省第二人民医院药学部，广州 510317)

吉非替尼化学名为N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-丙氧基)喹唑啉-4-胺，又名易瑞沙，化学结构见图1。由阿斯利康制药有限公司研制，2003年在美国上市，该药是一种口服的、选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制是阻断肿瘤细胞增殖、存活的信号转导通路和其他促进癌细胞扩散的相关过程[1]。在吉非替尼的合成和精制过程中由于使用了甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯等有机溶剂，因此在制定质量标准时必须考察该原料药中有机溶剂的残留问题[2-5]。根据《中国药典》和人用药品注册技术规范国际协调会(ICH)关于药品中有机溶剂残留量测定的指导原则，二氯甲烷属于避免溶剂，质量浓度限量为5mg·L-1，甲醇属于限制溶剂，质量浓度限量为5000mg·L-1，乙醇、丙酮和乙酸乙酯属于低潜在毒性溶剂，质量浓度限量小于5mg·L-1[6-7]。本文采用毛细管气相色谱法[8-12]同时对甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯5种残留溶剂进行检测[13-21]，操作简便、重复性好、结果准确可靠，可作为进一步研究吉非替尼质量标准的可行方法。

图1吉非替尼结构

Fig.1 Structure of gefitinib

1 仪器与试药

1.1仪器 GC-2010气相色谱仪，包括SHMADZU AOC-20i 自动进样器，AUY120分析天平(日本岛津公司)。

1.2试药 吉非替尼(批号：201402001，201402002，201402003，201404001，201404002，201404003)由广东药科大学药物化学系提供。二甲基亚砜(GC级)，甲醇(色谱纯)，德国默克公司；乙醇、乙酸乙酯(GC级)，阿拉丁试剂有限公司；丙酮(GC级)，二氯甲烷(分析纯)，广州化学试剂厂。实验用水为超纯水；其余试剂为分析纯。……