三七总皂苷对杠柳毒苷药代动力学的影响*
2018-07-16刘华明马文娟欧阳慧子
天津中医药 2018年7期
关键词:血浆
刘华明,李 丽,马文娟,贾 琪,欧阳慧子,何 俊
(1.天津市现代中药重点实验室,天津中医药大学,天津 300193;2.天津中医药大学第一附属医院,天津 300193)
香加皮(Cortex Periplocae),又名北五加皮、杠柳皮,是萝藦科植物杠柳(Periploca Sepium Bge)的干燥根皮[1],最早记载于《神农本草经》,《中国药典》自1977年起均有收载[2]。杠柳毒苷为香加皮的主要有效、有毒成分,经口服代谢后可转化成杠柳次苷和杠柳苷元[3]。研究表明,杠柳毒苷具有强心[4]、抑制肿瘤细胞增殖[5]等药理作用,同时也具有一定的毒副作用,过量使用会出现室性早博、心室颤动、心房颤动、房室传导阻滞等不良反应[6],临床主要用于风湿、慢性充血性心力衰竭和心源性水肿的治疗[7]。目前,国内外已有研究采用高效液相色谱-紫外检测器(HPLC-UV)法[8]和液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)[9]法测定大鼠血浆中杠柳毒苷的含量,但HPLC-UV法的专属性差、灵敏度低,易受血浆内源性杂质的干扰;而在本课题组已报道的LC-MS/MS法[9]中,本研究采用单次灌胃给药的方式,结果显示杠柳毒苷的代谢物杠柳次苷和杠柳苷元存在一定的药动学规律,但原型药物杠柳毒苷的药动学行为仍旧不清晰。因此,为了更加深入了解杠柳毒苷在大鼠体内的代谢过程,本研究对原有的LC-MS/MS法进行了优化,使其能应用于配伍给药方式的药动学研究,希望能够阐明不同配伍比例的三七总皂苷对杠柳毒苷在大鼠体内的药动学过程的影响,为临床上香加皮配伍三七提供药动学理论依据。
1 仪器与材料
1.1仪器Agilent 1200型高效液相色谱仪(美国,Agilent公司);……
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