李裕强 黄 宇 肖 辉

广东省吴川市人民医院心血管内科，广东吴川 524500

高血压是心脑血管疾病发生的高危因素，动脉粥样硬化（AS）为疾病发生病理基础，而高血压又是内皮损伤的始动因子，故临床认为AS与内皮功能障碍有密切关系。内皮功能异常可导致血管痉挛、脂质堆积，血小板黏附、聚集，造成血栓形成、血流循环障碍、血管增生，促使As发生发展，引发心脑血管疾病[1-2]。故有学者提出通过稳定AS患者血管内皮功能，维持血管结构，从而防治As，降低心脑血管疾病的发生。他汀类药物在抗AS、改善内皮功能方面治疗效果已得到临床证实，其能有效降低血清中胆固醇、低密度脂蛋白水平，抑制血管内皮炎症反应、稳定斑块，达到治疗效果[3-4]。但此药仍存在潜在危害长期使用可造成患者肝功能损害、肌溶解等，不仅影响治疗效果，还会危及患者生命安全，因此有学者提出以小剂量此药进行治疗能减轻毒副作用，而部分学者认为剂量使用过小无法起到防治效果[5]。旨在为后期临床高血压、动脉粥样硬化患者治疗提供依据，本文观察不同剂量辛伐他汀用于疾病治疗的效果现报道如下。

表1 血脂指标变化（±s，mmol/L）

表1 血脂指标变化（±s，mmol/L）

注：与小剂量组比较*P＜0.05；与中剂量组比较#P＜0.05

组别LDL-C入院时 治疗后 t P 入院时 治疗后 t P小剂量组（n=33） 5.18±0.56 4.26±0.41 7.615 0.000 4.12±0.48 2.82±0.27 13.560 0.000中剂量组（n=34） 5.15±0.50 3.67±0.34* 14.272 0.000 4.18±0.43 2.48±0.30* 18.906 0.000大剂量组（n=33） 5.20±0.54 3.07±0.36*# 18.854 0.000 4.16±0.47 2.00±0.24*# 23.512 0.000 F 0.070 84.940 0.150 76.050 P 0.928 0.000 0.863 0.000 TC

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月～2017年8月期间我院收治的100例高血压、动脉粥样硬化患者为本次研究对象，随机将患者分为三组，其中小剂量组33例，高血压患病时间2～14年，平均时间（7.5±1.2）年，年龄38～72岁，平均（56.7±4.1）岁，男18例，女15例；中剂量组34例，高血压患病时间3～15年，平 均（7.6±1.4）年，年 龄 36～ 74岁，平 均（56.9±4.3）岁，男19例，女15例；大剂量组33例，高血压患病时间2～15年，平均（7.6±1.3）年，年龄37～74岁，平均（57.0±4.2）岁，男19例，女14例，患者组间资料比较无明显差异（P＞0.05）。

纳入标准：经检查符合高血脂、高血压诊断标准[6]，用药禁忌证、近3个月未使用调脂药，未合并严重心率失常、心功能障碍，女性患者处于哺乳、妊娠时期，签署知情同意书、医院伦理委员会批准。

排除标准：患者临床资料不全，合并严重肝肾功能疾病、代谢疾病，有既往脑卒中史、糖尿病史。

1.2 方法

所有患者经检查确诊后临床均给予饮食、运动等基础治疗，维持原有降压方案，服用血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂等降压药，将收缩压控制在120mm Hg以下，舒张压在90mm Hg以下，同时每日1次口服辛伐他汀片（苏州第一制药有限公司，H20083933，产品规格：20mg）。小剂量组每日辛伐他汀用药剂量为10mg/d，中剂量组用量为20mg/d，大剂量组用量为40mg/d，本次治疗时间三组均为12周。

1.3 观察指标

观察患者血脂指标（TC、LDL-C）及内皮功能指标（ET、NO）治疗前后水平差异情况，比较不同剂量辛伐他汀对内皮依赖性血管舒张功能（FMD、NMD）影响。本次指标均在患者入院、治疗后次日清晨空腹取肘静脉血进行检查，其中血脂检查取患者血清使用全自动生化分析仪采用酶比色法测定，ET水平检测取患者血浆使用快速定量检测仪（TRIAGE美国）以放免法测定，NO水平检测取血清采用硝酸还原法测定。本次血脂检查试剂盒由美国 Beckman公司提供、ET由北京科美生物有限公司提供、NO有上海博耀生物科技有限公司提供，所有操作按照试剂盒说明书进行。FMD、NMD检查患者取仰卧位使用彩色多普勒超声诊断仪（PHILIPSIU22荷兰）测量患者肱动脉前后内膜距离（Dd），测反应性充血患者血管直径（D1）以及含服硝酸甘油后的血管直径（D2）。FMD= D1/ Dd ×100%，NMD=（D2- Dd）/ Dd ×100%。

1.4 统计学分析

以SPSS19.0统计软件对数据进行统计学分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂指标变化

大剂量组TC、LDL-C水平低于其他两组（P＜0.05），见表1。

2.2 内皮功能指标水平变化

大剂量组NO 上升、ET水平降低优于其他两组（P＜ 0.05），见表 2。

2.3 患者FMD、HMD治疗前后变化

大剂量组FMD增加优于其他两组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

高血压者由于长时间血压水平升高导致动脉血管壁受损，造成NO合酶活性下降，引发血管炎症反应，造成血管内皮功能受损，而内皮功能障碍造成的ET、NO平衡失调，会导致血管结构、功能受损又反过来加重高血压，从而恶性循环，引发血脂异常，促使AS发生、发展[6-7]。由于血管内皮功能障碍是AS发生的始动因素，故有学者提出通过稳定机体内皮功能稳定来防治AS，目前内皮功能障碍治疗药物较多，常见有外源性NO药物（如硝酸酯类）、内皮素拮抗剂、抗氧化剂（苯二胺、普罗布考等）以及降脂疗法（他汀类、透析等）。其中他汀类药物在改善血管内皮功能上的疗效已得到认证[8-9]。

表2 内皮功能指标水平变化（±s，mmol/L）

表2 内皮功能指标水平变化（±s，mmol/L）

注：与小剂量组比较*P＜0.05；与中剂量组比较#P＜0.05

组别 NO（μmol/L）ET（ng/L）入院时 治疗后 t P 入院时 治疗后 t P小剂量组（n=33） 34.96±7.24 45.86±7.35 6.069 0.000 92.30±16.25 78.42±14.15 3.700 0.000中剂量组（n=34） 35.03±7.15 50.27±7.31* 8.690 0.000 91.78±15.39 73.03±15.86* 4.947 0.000大剂量组（n=33） 35.08±7.25 55.19±8.35*# 10.447 0.000 91.95±15.64 68.62±15.04*# 6.177 0.000 F 0.000 12.180 0.010 3.510 P 0.998 0.000 0.991 0.034

表3 患者FMD、HMD治疗前后变化（±s，%）

表3 患者FMD、HMD治疗前后变化（±s，%）

注：与小剂量组比较*P＜0.05；与中剂量组比较#P＜0.05

组别HMD入院时 治疗后 t P 入院时 治疗后 t P小剂量组（n=33） 7.18±0.56 8.86±0.41 13.905 0.000 12.09±2.48 12.57±2.14 0.842 0.202中剂量组（n=34） 7.15±0.50 9.57±0.31* 23.986 0.000 12.13±2.43 12.62±2.30 0.854 0.198大剂量组（n=33） 7.20±0.54 10.35±0.36*# 27.882 0.000 12.16±2.35 12.67±2.28 0.895 0.187 F 0.070 140.020 0.010 0.020 P 0.928 0.000 0.993 0.984 FMD

临床发现LDL-C对动脉粥样化形成有促进作用，LDL-C是冠心病的独立预测因素，其水平每上升1%，冠心病发生率增加2%～3%，故临床降脂主要目的在于降低人体血液中LDL-C含量。他汀类药物作为临床常用调脂药物，通过抑制胆固醇前体物（甲羟戊酸）转化，减少肝细胞内TC合成，使肝脏代偿性增加LDL-C受体，从而提高肝脏摄取LDL-C，从而有效降低血液中TC、LDL-C含量，达到治疗目的[10]。本次研究中各组患者治疗前后血脂、内皮功能指标比较，治疗后均有明显改善（P＜0.05），结果提示辛伐他汀不仅有调脂作用，同时还能抗AS、稳定斑块、减少斑块体积作用。分析原因此药能促进内皮细胞中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达，提高NO生物活性，促使内皮源性舒张因子（EDRF） NO生成，改善血管内皮功能，从而舒张血管、抑制血小板聚集，恢复血管张力，稳定As斑块，达到治疗目的[11-12]。同时辛伐他汀能降低C反应蛋白、细胞黏附分子等水平抑制血管炎症反应，还能抑制平滑肌细胞 DNA 合成，阻碍平滑肌细胞增殖，从而改善血管痉挛、异常收缩情况，避免AS进一步发展。本次研究中治疗后患者NO水平上升、ET水平降低P＜0.05， 提示辛伐他汀对抗AS有积极性意义[13]。NO主要起舒张血管、抑制血小板聚集作用，NO降低会导致血栓形成、血管增生，诱使AS发生、发展，而ET作为NO反向调节物，其水平升高会增强血管收缩、促使平滑肌增加，加速斑块形成、扩大[14]。

有学者认为大剂量使用他汀药物能稳定易损的斑块，逆转动脉粥样硬化进程，从而实现AS防治目的，但临床大量实践发现此药可致患者肝功能损害，考虑到药物存在一定毒副作用，有学者认为应该小剂量使用此药治疗[9]。本文对不同剂量辛伐他汀治疗效果进行观察，发现大剂量组患者血脂降低明显优于其他两组，同时大剂量组内皮功能改善好（P＜0.05），提示适当增加药物使用剂量能有效降低血脂水平、减轻高血压引发的机体炎症反应，利于血液循环恢复，能有效控制、稳定斑块。但大剂量使用可能会造成患者临床不良反应增加，故临床需要检测患者生命体征变化，积极预防、应对不良反应，同时由于本次研究样本量有限，可能存在一定误差，临床仍需要深入论证。

综上所述，高血压、动脉粥样硬化者临床使用辛伐他汀治疗能有效降低血脂水平、改善血管内皮功能，同时大剂量使用效果最为理想。