陈　伟，侯湘岭，王伟红，陈　雨，王喜卓，石奇松，张小琼

(河北省保定市第二医院，河北 保定 071051)

高血压已经成为危害我国老年人群身体健康的最常见心血管疾病之一，能够引起多种靶器官损害(心、肾、脑等)，其中有一半以上的高血压患者可伴有不同程度的心脏结构(房室重构)和功能(舒张、收缩)异常，其中左室舒张功能不全是发生较早且较为常见的心脏损害[1-2]。而左室舒张功能不全与高血压患者收缩性心力衰竭的发生和远期死亡率密切相关[3]，因此如何改善此类患者心脏结构及左室舒张功能就成为了临床关注的重点。既往临床关于高血压合并左室舒张功能不全的干预措施主要采用西医治疗，如针对各种危险因素控制、降压降脂、改善心肌微循环等，但疗效不甚满意。本研究观察了芪苈强心胶囊联合卡托普利对老年高血压合并左室舒张功能不全患者房室重构及血清D-二聚体(D-D)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、B型脑钠肽(BNP)水平的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2014年3月—2016年3月我院收治的160例老年原发性高血压合并左室舒张功能不全患者为研究对象，年龄≥60岁，高血压诊断均符合《中国高血压防治指南2010》[4]相关标准。左室舒张功能减退诊断参照中华医学会心血管病学分会制定的《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[5]以及文献[6]：多普勒超声心动图指标E波峰值流速/A波峰值流速(E/A)<1，且左室射血分数(LVEF)正常(>50%)；患者签署知情同意书。排除糖尿病者，严重的肺、肝、肾功能不全者，恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、心脏瓣膜病、先天性心脏病、心包疾病、各类心肌病、血液系统疾病、感染性疾病者。随机将纳入的患者分为观察组40例及对照组40例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2治疗方法2组均给予常规西医治疗，包括低盐低脂饮食，戒烟忌酒，适量运动，控制血压(硝苯地平控释片30 mg/次口服，1次/d)、血脂(阿托伐他汀片10 mg/次口服，1次/晚)等。对照组在常规治疗基础上给予卡托普利(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H3109986)口服，12.5 mg/次，每天3次；观察组在对照组治疗基础上给予芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业有限公司，国药准字Z20040141)口服，4粒/次，3次/d。2组疗程均为6个月。

表1　2组一般资料比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.3观察指标①2组治疗前及治疗后3个月、6个月时行心脏超声多普勒检查(飞利浦彩超EPIQ 7心脏四维彩超仪实施)，记录舒张期左室壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左室射血分数(LVEF)、左室质量指数(LVMI)、左房容积指数(LAVI)、左房内径(LA)、E波峰值流速/A波峰值流速(E/A)，E/A<1为舒张功能不全，E/A>1为舒张功能正常[6]。②检测2组治疗前后血清D-二聚体(D-D)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、B型脑钠肽(BNP)水平，其中hs-CRP采用免疫比浊法检测，D-D采用全自动生化检测仪检测，BNP采用免疫荧光法检测。

2　结　　果

2.12组治疗前后不同时期房室重构相关指标比较2组治疗后3，6个月LVEF均明显高于治疗前(P均<0.05)，且观察组均明显高于对照组(P均<0.05)；2组IVSI、LVPWT、LVMI、LA、LAVI均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组LVMI、LAVI均明显低于对照组(P均<0.05)，但2组IVST、LVPWT、LA比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

2.22组治疗前后不同时期E/A比较2组治疗后3，6个月E/A均明显升高(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组治疗前后不同时期血清D-D、hs-CRP、BNP水平比较2组治疗后3，6个月血清D-二聚体、hs-CRP、BNP水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标均低于对照组(P均<0.05)。见表4。

3　讨　　论

高血压患者由于存在长期的血压异常波动、血流动力学异常，加之神经内分泌激活，常出现心脏结构损害如房室结构重构，表现为反映心室肥厚或重构的LVMI及反映心房重构的LA、LAVI等指标升高[7-9]。此类指标的升高能够引起心室、心房舒缩顺应性降低，左室、左房舒张末压增大，引起左室舒张、充盈障碍，引起左室舒张功能不全[7，9]。因此，抑制房室重塑，改善心脏结构，对于降低左室舒张功能不全的发生率至关重要。目前，在引起高血压合并左室舒张功能不全的相关因素中，血清D-D、hs-CRP、BNP亦发挥了重要作用。D-D则是一种反映机体凝血纤溶系统激活的指标，其水平增高常常提示机体处于高凝状态(血栓前状态)[10-11]。老年高血压患者血栓前状态能够引起血液黏稠度增加，导致心脏前后负荷增大，显著增加左室舒张功能不全的发生风险[10]。CRP则是一种反映机体炎性反应的生化标记物，而炎性反应在心脏结构功能变化及心脏重构中发挥了重要作用，CRP能够通过诱导各种炎性因子的释放，直接损伤心肌细胞，加重心室、心房的重构引起心室舒张功能降低[12-13]。BNP则是一种反映心室壁压力、心功能状态、心肌缺血、房室重构的重要指标，其与左室结构与舒张功能密切相关[8]。

表2　2组治疗前后不同时期房室重构相关指标比较

组别nLVMI/(g/m2)治疗前治疗后3个月治疗后6个月LAVI/(mL/m2)治疗前治疗后3个月治疗后6个月LA/mm治疗前治疗后3个月治疗后6个月观察组40130.23±25.32104.21±15.42①88.45±7.47①47.52±4.3433.40±3.89①28.39±3.32①43.98±4.7142.31±3.44①41.58±4.42①对照组40130.98±21.56118.76±17.25①99.95±9.12①47.37±4.4838.32±3.80①33.41±3.15①43.94±4.4442.73±3.20①41.75±4.84①t0.3103.7233.8940.4103.9044.1050.1735.2844.092P>0.05<0.05<0.05>0.05<0.05<0.05>0.05>0.05>0.05

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后不同时期E/A比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后不同时期血清D-D、hs-CRP、BNP水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

目前针对高血压合并左室舒张功能不全患者多采用西医治疗，如给予控制血压、降脂降糖、改善心肌细胞营养、改善左室重构等。卡托普利是一种常见的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，其能阻断肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的激活，对心、肾功能具有保护效应，可阻断IL-6、TNF-α等炎性因子的释放，抑制左室重构，改善心脏结构和功能，减少心源性并发症[14]；还能够抑制心肌纤维化，降低左房、左室心腔大小，改善患者左室舒缩功能[15]。该药虽然能够抑制左室重构及左室舒张功能的恶化，但仍有部分患者不能获得满意的疗效。随着中药理论的不断发展，在西医循证医学治疗基础上采用中药进行干预已经逐渐应用在各类心血管疾病的治疗当中。

中医学认为高血压发病的关键环节为气血功能失调，且常伴有瘀血证。《医宗金鉴》记载:“瘀血停滞……神迷眩远。” 现代中医学家认为高血压患者病程较长，久病入络，气血耗伤，引起脉络受损、瘀血阻滞，造成脏器功能受损，因此针对高血压患者“瘀血证”的治疗成为关键[16]。芪苈强心胶囊主要成分为黄芪、丹参、附子、桂枝、人参、葶苈子、陈皮、香加皮、红花、玉竹、泽泻等，具有活血通络、补气升阳、利水消肿等功效。其中丹参、红花能够抑制血小板黏附聚集，降低D-D含量，改善凝血功能[17]。相关研究证实，芪苈强心胶囊能够抑制神经内分泌的过度激活，抑制心室重构，扩张血管，改善心肌缺血，降低室壁压力，且能够抑制血清炎性因子如IL-6、CRP等的表达，改善左心功能[18]。动物实验结果显示，芪苈强心胶囊能够通过阻断心肌梗死大鼠TGF-β1/Smad3信号通路，发挥抗心肌纤维化，减轻左室质量的功效[19]。

本研究结果显示，2组治疗后3个月、6个月LVEF、E/A均明显高于治疗前，LVMI、LAVI及血清D-二聚体、hs-CRP、BNP水平均明显低于治疗前，且观察组上述指标改善情况明显优于对照组。提示卡托普利联合芪苈强心胶囊能够明显改善老年高血压合并左室舒张功能不全患者房室重构，并通过抑制血清D-D、hs-CRP、BNP的表达而发挥抗炎、降低高凝状态，抑制心房、心室重构或肥厚，改善患者左室舒张功能等功效。