董晓燕，林进忠，蒋志强

(天津大学化工学院，天津 300354)

阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease，AD)是一种 常见的神经退行性疾病．其病理特征是大脑萎缩、脑组织内出现淀粉样斑块、脑血管沉淀物和神经元纤维缠结[1-2]，而脑组织中细胞外的斑块主要由淀粉样 β蛋白(amyloid β-peptide，Aβ)沉淀形成[3]．目前研究认为，Aβ的聚集和沉积是导致 AD 的主要原因[4]．因此，开发有效的 Aβ聚集抑制剂，是当前防治 AD的研究重点．

研究报道的淀粉样蛋白聚集抑制剂主要有小分子[5-6]、多肽及其结构类似物[7-8]、金属离子[9-10]、蛋白质[11-12]和纳米抑制剂[13-14]．其中，姜黄素(curcumin，Cur)作为一种多酚类小分子，研究证明其具有良好的抑制Aβ聚集的效果[15]．但它和其他疏水小分子抑制剂[16]类似，在水溶液中溶解度低，易氧化光解，生理条件下稳定性差，因此难以发挥潜在的药物性能[17-18].

透明质酸(hyaluronic acid，HA)是存在于人体内的亲水性高分子黏多糖，具有优良的生物相容性和可生物降解性，因此近年来受到广泛关注[19-21]．Jiang等[22]将 Cur修饰在 HA上，利用 Cur的疏水性形成自组装纳米粒子 Cur-HA(CHA)，实验证明，其不仅能明显增加Cur的稳定性和溶解度，同时也能显著提高Cur抑制Aβ聚集的效果．这是因为除了Cur自身的抑制效果外，CHA的高效性还来源于两个方面：①隔离作用：HA上修饰的Cur结合Aβ后，CHA的网状纳米结构能将 Aβ隔离于不同的区域，使 Aβ之间无法相互作用而抑制其聚集；②疏水结合-静电排斥(hydrophobic binding-electronic repulsion，HyBER)作用：Cur不仅可通过疏水作用结合 Aβ的疏水区域，还由于 HA带有大量羧基可使 CHA带有大量负电荷，而同时在 pH＝7.4时 Aβ所带净电荷也为负，它们之间的……